Brain age in genetic and idiopathic Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Beyin yaşı boşluğu, yani yapısal MRI verilerinden tahmin edilen beyin yaşı ile bir bireyin kronolojik yaşı arasındaki fark, nörodejeneratif hastalıklarda beyin bütünlüğünün bir özeti olarak önerilmiştir. Burada, genetik ve idiyopatik Parkinson hastalığındaki beyin yaşı boşluğunu ve Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığı patolojisinin taşıyıcı belirteçleri ve bilişsel ve motor fonksiyon düşüş oranları ile ilişkisini belirlemeyi amaçladık. Parkinson İlerleme İşaretleyicileri Girişimi kohortundan 1200 vakayı inceledik, bunlar arasında idiyopatik Parkinson hastalığı, lösin bakımından zengin tekrar kinaz 2 geninde (LRRK2) asemptomatik ve klinik mutasyon taşıyıcıları ve glukocerebrosidaz geni (GBA) ve kohort çalışma tasarımı kullanan normal kontroller yer aldı. Karşılaştırma için, Alzheimer Hastalığı Nörogörüntüleme Girişimi kohortundan 187 Alzheimer hastalığı demans vakası ve 254 kontrol üzerinde çalıştık. Bayesian ANOVA'yı beyin yaşı boşluğunun tanı ile olan ilişkilerini ve motor ve bilişsel fonksiyonun temel ölçümlerini, dopamin taşıyıcı aktivitesini ve Alzheimer hastalığı tipi amiloid-beta42 ve fosfotau patolojisinin CSF belirteçlerini belirlemek için kullandık. Bilişsel ve motor fonksiyon düşüş oranları ile beyin-yaş boşluğunun birleşmesi, Bayesian genelleştirilmiş karışık etki modelleri kullanılarak belirlendi. İdiopatik Parkinson hastalarında beyin yaşı farkı kontrollere kıyasla 0.7 yıl, Alzheimer hastalığı demans vakalarında ise 5.9 yıldı. Buna karşılık, asemptomatik LRRK2 bireyleri kontrollerden 1.1. yaş daha genç bir beyin yaşına sahipti. Tüm vakalarda, beyin yaşı boşluğu motor bozukluğu ile ilişkiliydi ve (klinik olarak tezahür eden PD vakalarında) dopamin taşıyıcı aktivitesini azalttı, ancak CSF amiloid-beta42 ve fosfotau ile daha az. Bununla birlikte, idiyopatik Parkinson hastalığında, beyin yaşı boşluğu daha düşük CSF amiloid-beta42 seviyeleri ile ilişkiliydi. Sporadik ve genetik Parkinson hastalığı vakalarında, epizodik bellekte daha hızlı düşüş ve yönetici ve motor fonksiyon ile daha yüksek bir beyin yaşı boşluğu ilişkilendirilirken, asemptomatik LRRK2 vakalarında daha küçük bir beyin yaşı boşluğu daha hızlı bilişsel düşüş ile ilişkilendirilmiştir. Sonuç olarak, beyin yaşı, Parkinson hastalığı yerine beyin atrofisi gibi Alzheimer hastalığına duyarlıydı. Bir kişi idiyopatik Parkinson hastalığına yakalandıktan sonra, beyin yaşları Parkinson hastalığı yerine Alzheimer hastalığının belirteçleri ile ilişkilendirildi. Asemptomatik LRRK2 olguları, kontrollerden daha genç beyinlere sahipti ve bu durumlarda, daha genç beyin yaşı daha zayıf bilişsel sonuçla ilişkiliydi. Bu, beyin yaşı teriminin, atrofi yerine görünür hacimdeki reaktif beyin değişikliklerinin arttığı hastalık evrelerine uygulandığında yanıltıcı olduğunu göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

The brain-age gap, i.e. the difference between the brain age estimated from structural MRI data and the chronological age of an individual, has been proposed as a summary measure of brain integrity in neurodegenerative diseases. Here, we aimed to determine the brain-age gap in genetic and idiopathic Parkinson's disease and its association with surrogate markers of Alzheimer's disease and Parkinson's disease pathology and with rates of cognitive and motor function decline. We studied 1200 cases from the Parkinson's Progression Markers Initiative cohort, including idiopathic Parkinson's disease, asymptomatic and clinical mutation carriers in the leucine-rich repeat kinase 2 gene (LRRK2) and the glucocerebrosidase gene (GBA), and normal controls using a cohort study design. For comparison, we studied 187 Alzheimer's disease dementia cases and 254 controls from the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative cohort. We used Bayesian ANOVA to determine associations of the brain-age gap with diagnosis, and baseline measures of motor and cognitive function, dopamine transporter activity and CSF markers of Alzheimer's disease type amyloid-β42 and phosphotau pathology. Associations of brain-age gap with rates of cognitive and motor function decline were determined using Bayesian generalized mixed effect models. The brain-age gap in idiopathic Parkinson's disease patients was 0.7 years compared to controls, but 5.9 years in Alzheimer's disease dementia cases. In contrast, asymptomatic LRRK2 individuals had a 1.1. year younger brain age than controls. Across all cases, the brain-age gap was associated with motor impairment and (in the clinically manifest PD cases) reduced dopamine transporter activity, but less with CSF amyloid-β42 and phosphotau. In idiopathic Parkinson's disease cases, however, the brain-age gap was associated with lower CSF amyloid-β42 levels. In sporadic and genetic Parkinson's disease cases, a higher brain-age gap was associated with faster decline in episodic memory, and executive and motor function, whereas in asymptomatic LRRK2 cases, a smaller brain-age gap was associated with faster cognitive decline. In conclusion, brain age was sensitive to Alzheimer's disease like rather than Parkinson's disease like brain atrophy. Once an individual had idiopathic Parkinson's disease, their brain age was associated with markers of Alzheimer's disease rather than Parkinson's disease. Asymptomatic LRRK2 cases had seemingly younger brains than controls, and in these cases, younger brain age was associated with poorer cognitive outcome. This suggests that the term brain age is misleading when applied to disease stages where reactive brain changes with apparent volume increases rather than atrophy may drive the calculation of the brain age.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.