NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı (PD), merkezi sinir sisteminin yaşa bağlı nörodejeneratif patolojisidir. PD'nin iyi bilinen anormallikleri, orta beynin ve striatumun substantia nigra'sını içeren nigrostriyal sistemdeki disfonksiyonlardır. Dahası, PD kişilerde alfa-sinükleinopati, dopaminerjik beyin sistemindeki anormalliklerle ilişkilidir. Bu patolojinin mekanizmalarını incelemek için farelerdeki genetik modeller tasarlanmıştır. B6.Cg-Tg'nin transgenik fareleri (Prnp-SNCA*A53T)23Mkle/J suşu (metin içinde daha ileri B6.Cg-Tg olarak adlandırılır) insan alfa-sinüklein SNCA geninde A53T mutasyonuna sahiptir. B6.Cg-Tg farelerde prefrontal korteks, hipokampus, substantia nigra ve striatumdaki nöronların yoğunluğu önceki çalışmamızda değerlendirildi, ancak dopaminerjik sistem PD gelişiminde önemli bir rol oynamasına rağmen orada çalışılmadı. Mevcut çalışmanın amacı, altı aylıkken erkek B6.Cg-Tg farelerinde substantia nigrada dopaminerjik nöronal yoğunluk ve alfa-sinüklein birikiminin yanı sıra motor koordinasyon ve vücut dengesini araştırmaktı. Aynı cins ve yaştaki vahşi tip fareler, aynı çöplerden B6.Cg-Tg farelerinin kardeşleri, A53T mutasyonu ile SNCA geninden yoksun, ancak murin alfa-sinükleini ifade eden kontroller olarak kullanıldı (metindeki vahşi tip olarak adlandırılır). Motor koordinasyonu ve vücut dengesi rota-rod testi ile değerlendirildi; dopaminerjik nöronların yoğunluğu ve substantia nigrada alfa-sinüklein birikimi immünohistokimyasal yöntemle değerlendirildi. Motor koordinasyonu ve vücut dengesinde B6.Cg-Tg fareleri ile WT kardeşler arasında bir fark yoktu. Bununla birlikte, alfa-sinüklein birikimi ve substantia nigradaki dopaminerjik nöronların sayısında bir azalma B6.Cg-Tg fare suşunda bulundu. Bu nedenle, altı aylık B6.Cg-Tg suşunun fareleri, mutant alfa-sinüklein birikimi ve substantia nigradaki dopaminerjik nöronların sayısında bir azalma gibi PD başlangıcının bazı semptomlarına sahiptir. Birlikte ele alındığında, çalışmamızda elde edilen sonuçlar, B6.Cg-Tg suşunu, zaten altı aylıkken insan PD'sinin erken aşamasını incelemek için uygun bir model olarak nitelendirmektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease (PD) is an age-related neurodegenerative pathology of the central nervous system. The well-known abnormalities characteristic of PD are dysfunctions in the nigrostriatal system including the substantia nigra of the midbrain and the striatum. Moreover, in PD persons, alpha-synucleinopathy is associated with abnormalities in the dopaminergic brain system. To study the mechanisms of this pathology, genetic models in mice have been designed. Transgenic mice of the B6.Cg-Tg(Prnp-SNCA*A53T)23Mkle/J strain (referred to as B6.Cg-Tg further in the text) possess the A53T mutation in the human alpha-synuclein SNCA gene. The density of neurons in the prefrontal cortex, hippocampus, substantia nigra and striatum in B6.Cg-Tg mice was assessed in our previous work, but the dopaminergic system was not studied there, although it plays a key role in the development of PD. The aim of the current study was to investigate motor coordination and body balance, as well as dopaminergic neuronal density and alpha-synuclein accumulation in the substantia nigra in male B6.Cg-Tg mice at the age of six months. Wild-type mice of the same sex and age, siblings of the B6.Cg-Tg mice from the same litters, lacking the SNCA gene with the A53T mutation, but expressing murine alpha-synuclein, were used as controls (referred to as the wild type further in the text). Motor coordination and body balance were assessed with the rota-rod test; the density of dopaminergic neurons and accumulation of alpha-synuclein in the substantia nigra were evaluated by the immunohistochemical method. There was no difference between B6.Cg-Tg mice and WT siblings in motor coordination and body balance. However, accumulation of alpha-synuclein and a decrease in the number of dopaminergic neurons in the substantia nigra were found in the B6.Cg-Tg mouse strain. Thus, the mice of the B6.Cg-Tg strain at the age of six months have some symptoms of the onset of PD, such as the accumulation of mutant alpha-synuclein and a decrease in the number of dopaminergic neurons in the substantia nigra. Taken together, the results obtained in our work qualify the B6.Cg-Tg strain as a pertinent model for studying the early stage of human PD already at the age of six months.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.