NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Artan kanıtlar, Parkinson hastalığı (PD) olan kişilerin, yerli bağırsak mikroplarının benzersiz bir bileşimine sahip olduğunu göstermektedir. Uzun prodromal veya önceden teşhis edilmiş dönem göz önüne alındığında, semptomatik başlangıçtan önce ve hastalığın süresi boyunca insan ve kemirgen bağırsak mikrobiyomunun uzunlamasına çalışmaları şu anda eksiktir. PD kısmen, hem merkezi hem de enterik sinir sistemlerinde çözünmeyen agregalara protein alfa-sinüklein (alfa-sin) birikimi ile karakterize edilir. Bu nedenle, alfa-sin aşırı ekspresyonunun birkaç deneysel kemirgen ve insan olmayan primat modeli, PD'nin ayırt edici patofizyolojilerinin bazılarını özetlemektedir. Bu hayvan modelleri, bağırsak mikrobiyomunun hastalıkla ilgili koşullar altında yaşla birlikte nasıl değiştiğini değerlendirmek için bir fırsat sunar. Burada, insan alfa-sin'ini aşırı ifade eden transgenik bir fare suşu kullandık, bu da bağırsak mikrobiyom bileşiminin yaşlanma sırasında PD patolojisinin bu modelinde nasıl tepki verdiğini test etmek için. Pompalı metagenomik kullanarak, bolluğu yaşla birlikte değişen önemli, yaş ve genotipe bağlı bakteriyel taksonlar buluyoruz. Alfa-syn aşırı ekspresyonunun bağırsak mikrobiyom bileşiminde değişiklikler yapabileceğini ve yaş boyunca çeşitliliği sınırladığını öne sürüyoruz. Genotip-yaş etkileşiminden en çok etkilenen Taxa, Lactobacillus ve Bifidobacteria idi. Bir fare modelinde, alfa synüklein genotipi (PD'nin hallmark'ı), disbiyotik ve düşük çeşitlilikte bağırsak mikrobiyomu ve bifidobakteri ve Lactobacillus'un disbiyotik seviyeleri (PD mikrobiyomunun en sağlam özellikleri) arasında doğrudan bağlantı gösterdik. Bağırsak mikrobiyomunun PD patolojilerine potansiyel katkıları hakkında ortaya çıkan veriler göz önüne alındığında, verilerimiz PD ile ilişkili mikrobiyomun hastalığa bir tetikleyici veya ko-patoloji olarak nasıl ortaya çıkabileceğini anlamak için deneysel bir temel sağlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
Growing evidence indicates that persons with Parkinson disease (PD), have a unique composition of indigenous gut microbes. Given the long prodromal or pre-diagnosed period, longitudinal studies of the human and rodent gut microbiome before symptomatic onset and for the duration of the disease are currently lacking. PD is partially characterized by the accumulation of the protein α-synuclein (α-syn) into insoluble aggregates, in both the central and enteric nervous systems. As such, several experimental rodent and non-human primate models of α-syn overexpression recapitulate some of the hallmark pathophysiologies of PD. These animal models provide an opportunity to assess how the gut microbiome changes with age under disease-relevant conditions. Here, we used a transgenic mouse strain, which overexpress wild-type human α-syn to test how the gut microbiome composition responds in this model of PD pathology during aging. Using shotgun metagenomics, we find significant, age and genotype-dependent bacterial taxa whose abundance becomes altered with age. We reveal that α-syn overexpression can drive alterations to the gut microbiome composition and suggest that it limits diversity through age. Taxa that were most affected by genotype-age interaction were Lactobacillus and Bifidobacteria. In a mouse model, we showed direct link between alpha synuclein geneotype (hallmark of PD), a dysbiotic and low-diversity gut microbiome, and dysbiotic levels of Bifidobacteria and Lactobacillus (most robust features of PD microbiome). Given emerging data on the potential contributions of the gut microbiome to PD pathologies, our data provide an experimental foundation to understand how the PD-associated microbiome may arise as a trigger or co-pathology to disease.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.