NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Glutamat eksitotoksisite, inme ve nörodejeneratif hastalıkların etiyolojisi, yani Parkinson hastalığı (PD), Alzheimer hastalığı (AD) ve diğerleri olarak kabul edilir. Bu arada, trigeminal subnükleus caudalis'in (Vc) substantia jelatinosa (SG) nöronları, Adelta ve C primer afferent lifleri aracılığıyla orofacial nosiseptif iletimin düzenlenmesinde önemli bir yer tutar, başlıca uyarıcı nörotransmitter olarak glutamat kullanır. Kahverengi deniz yosunundan elde edilen karotenoid bir pigment olan Fucoxanthin (FCX), çoklu nöronal popülasyonlarda nöroprotektif etki de dahil olmak üzere çeşitli farmasötik özelliklere sahiptir. Bugüne kadar, FCX'in Vc SG'deki doğrudan etkinliği kapsamlı bir şekilde açıklığa kavuşturulmadı. Sonuç olarak, FCX'in iyonotropik glutamat reseptörleri (iGluR'ler) tarafından aracılık edilen uyarıcı sinyalleme üzerindeki etkisini araştırdık, Vc'nin SG nöronlarından kaydedilen yama-klamba tekniğini kullandık. Burada FCX, voltaj-kapılı sodyum kanalından bağımsız glutamat reseptörleri ve voltaj-klemp modunda gama-aminobütirik asit (GABA) A / glisin reseptörleri üzerinde doğrudan etki etti. Spesifik olarak, N-metil-D-aspartik asit (NMDA)- ve alfa-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolpropiyonik asit (AMPA)-indüklenen yanıtlar, ancak kainik asit reseptörü (KAR) aracılı yanıt standart hücre dışı çözeltide FCX tarafından bastırıldı. Ek olarak, FCX'in NMDA akımları üzerindeki inhibitör etkisi tekrarlanabilir ve konsantrasyona bağımlıydı. NMDA aracılı eksitotoksisitenin FCX ablukası, Na+ iyonlarını etkilemeden Ca2+ yanıtının modülasyonu ile ilişkiliydi. Beyin diliminin Ca2+ bağımlı floresan yoğunluğu FCX varlığında azalmıştır. Özellikle FCX, SG nöronlarının spontan ateşleme aktivitesini önemli ölçüde zayıflattı. Bu sonuçlar, FCX'in SG nöronlarını öncelikle Ca2+ yanıtını düzenleyerek glutamat eksitotoksisiteye karşı koruyabileceğini ve böylece NMDA ve AMPA reseptörleri (AMPAR'lar) tarafından indüklenen uyarıcı sinyali inhibe edebileceğini ortaya koymaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Glutamate excitotoxicity is considered as the etiology of stroke and neurodegenerative diseases, namely, Parkinson's disease (PD), Alzheimer's disease (AD), and others. Meanwhile, substantia gelatinosa (SG) neurons of the trigeminal subnucleus caudalis (Vc), a pivotal site in regulating orofacial nociceptive transmission via Aδ and C primary afferent fibers, majorly utilize glutamate as the principal excitatory neurotransmitter. Fucoxanthin (FCX), a carotenoid pigment extracted from brown seaweed, possesses various pharmaceutical properties including neuroprotective effect in multiple neuronal populations. To date, the direct activity of FCX on the SG of the Vc has not been extensively clarified. Consequently, we investigated the effect of FCX on excitatory signaling mediated by ionotropic glutamate receptors (iGluRs), using the patch-clamp technique recorded from SG neurons of the Vc. Here, FCX directly acted on glutamate receptors independent of voltage-gated sodium channel and γ-aminobutyric acid (GABA)A/glycine receptors in the voltage-clamp mode. Specifically, the N-methyl-D-aspartic acid (NMDA)- and α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA)-induced responses but not the kainic acid receptor (KAR)-mediated response were suppressed by FCX in standard extracellular solution. Additionally, the inhibitory effect of FCX on NMDA currents was repeatable and concentration-dependent. The FCX blockade of NMDA-mediated excitotoxicity was associated with the modulation of Ca2+ response without affecting Na+ ions. The Ca2+-dependent fluorescence intensity of brain slice was reduced in the presence of FCX. Notably, FCX significantly attenuated the spontaneous firing activity of SG neurons. Altogether, these results reveal that FCX may protect SG neurons against glutamate excitotoxicity via primarily regulating Ca2+ response, thereby inhibiting the excitatory signaling induced by NMDA and AMPA receptors (AMPARs).
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.