NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığı, substantia nigra pars compakta'nın dopaminerjik nöronlarını etkileyen nörodejeneratif bir hastalıktır. Bilinen patolojik genetik varyantlar, hastalık vakalarının sadece % 5'inin nedenini açıklayabilir. Çalışmamızda, Parkinson hastalığının klinik tanısı ile LGR4 geninin genetik varyantı c.1087G>T (p.Gly363Cys) olan iki hasta bulduk. LGR4 geni, G proteini ile ilişkili membran reseptörü LGR4'ü ( G proteini ile çiftleştirilmiş reseptör 4 içeren lüsin zengin tekrarı) kodlar. LGR4 geninin bu hastalık için doğrudan bir neden veya risk faktörü olabileceğini varsayıyoruz, çünkü WNT / beta-katenin sinyalizasyon yolunun ana katılımcılarından biridir. Bu sinyalizasyon yolu, farklılaşmaları sırasında nöronların çoğalması için gereklidir, bu da Parkinson hastalığına yol açabilir. Bu genetik varyant ile Parkinson hastalığı arasındaki ilişkiyi incelemek için ideal bir araç, indüklenmiş pluripotent kök hücrelere (iPSC'ler) ve farklılaşmış türevleri olan dopaminerjik nöronlara dayanan hücresel bir modeldir. İki hastanın periferik kan mononükleer hücrelerini, OCT4, SOX2, KLF4, LIN28, L-MYC ve mp53DD proteinlerini ifade eden entegre olmayan epizomal vektörlerle LGR4 geninin C.1087G>T varyantı ile yeniden programladık. Elde edilen yedi çizgili indüklenmiş pluripotent kök hücreler ayrıntılı olarak karakterize edildi. Elde edilen iPSC'ler pluripotent hücrelerin tüm gereksinimlerini karşılar, yani stabil bir şekilde çoğalırlar, insan pluripotent hücrelerinin bir morfoloji karakteristiğine sahip koloniler oluştururlar, normal bir diploid karyotipi, ekspres endojen alkali fosfataz ve pluripotent belirteçleri (OCT4, NANOG, SSEA-4 ve SOX2) vardır ve üç germ tabakasının türevlerine ayırt etme yeteneğine sahiptir. Bu çalışmada elde edilen iPSC çizgileri, LGR4 geninin patolojik varyantı c.1087G>T'nin dopaminerjik nöron farklılaşması üzerindeki etkisini incelemek için ilgili bir model oluşturmak için bir araç olarak kullanılabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Parkinson's disease is a neurodegenerative disorder affecting dopaminergic neurons of the substantia nigra pars compacta. The known pathological genetic variants may explain the cause of only 5 % of cases of the disease. In our study, we found two patients with a clinical diagnosis of Parkinson's disease with the genetic variant c.1087G>T (p.Gly363Cys) of the LGR4 gene. The LGR4 gene encodes the membrane receptor LGR4 (leucine rich repeat containing G protein-coupled receptor 4) associated with the G protein. We hypothesize that the LGR4 gene may be either a direct cause or a risk factor for this disease, since it is one of the main participants of the WNT/β-catenin signalling pathway. This signalling pathway is necessary for the proliferation of neurons during their differentiation, which may lead to Parkinson's disease. To study the relationship between this genetic variant and Parkinson's disease, an ideal tool is a cellular model based on induced pluripotent stem cells (iPSCs) and their differentiated derivatives, dopaminergic neurons. We reprogrammed the peripheral blood mononuclear cells of the two patients with the c.1087G>T variant of the LGR4 gene with non-integrating episomal vectors expressing OCT4, SOX2, KLF4, LIN28, L-MYC and mp53DD proteins. The obtained seven lines of induced pluripotent stem cells were characterised in detail. The iPSCs lines obtained meet all the requirements of pluripotent cells, namely, they stably proliferate, form colonies with a morphology characteristic of human pluripotent cells, have a normal diploid karyotype, express endogenous alkaline phosphatase and pluripotency markers (OCT4, NANOG, SSEA-4 and SOX2) and are capable to differentiate into derivatives of the three germ layers. The iPSC lines obtained in this work can be used as a tool to generate a relevant model to study the effect of the pathological variant c.1087G>T of the LGR4 gene on dopaminergic neuron differentiation.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.