NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Parkinson hastalığının alfa-sinüklein (alfa-syn) önceden oluşturulmuş fibril (PFF) modeli (PD), kemirgenlerde patolojinin ve nörodejenerasyonun ilerlemesine katkıda bulunan mekanizmaları anlamak için yaygın olarak kullanılır. Alfa-syn PFF sıçan modelindeki patolojinin zaman seyri iyi karakterize edilmiş olsa da, güvenilir ve tekrarlanabilir davranış bozukluklarını belirlemek daha zor olmuştur. Bu, esas olarak, PD'li hastalarda olduğu gibi motor anomalileri daha ince ve tespit edilmesi zor hale getiren kısmi bir nigrostriyal lezyonla sonuçlanan alfa-sin PFF enjeksiyonlarından kaynaklanmaktadır. Bu çalışmada, sıçanlarda artmış striatal dağılım ve alfa-sin PFF'lerin enjeksiyon miktarının fosforile alfa-sin inklüzyonlarının birikmesi, nigrostriatal dejenerasyon, sensorimotor davranış ve PD ile ilgili motor olmayan fonksiyonun etkisini incelemeye çalıştık. MethodsMale Fischer 344 sıçan, striatum'da toplam 24mug alfa-sin PFF'lik eşit bir fosfat veya üç eşit fosfatlı kontrol bölgesine tek taraflı olarak enjekte edildi. Sensorimotor fonksiyon, değişen derecelerde nigrostriyal nörodejenerasyona duyarlı bir dizi davranışsal test kullanılarak değerlendirildi. Motor dışı test, olfaksyon, duygusal reaktivite, bilişsel işlev ve uyku için tahlilleri içeriyordu.SonuçlarEnjeksiyondan altı ay sonra alfa-sin PFF sıçanları, kontrol sıçanlarına kıyasla önemli bir hareket ve somatosensör asimetri gösterdi. Forepaw'da bir yapışkan uyaranla temas etme zamanı ve zamanı, alfa-sin PFF sıçanlarındaki ipsilateral uzuvla karşılaştırıldığında kontralateral uzuvla önemli ölçüde daha uzun sürdü. Ayrıca, silindirdeki arka basamak, alfa-sin PFF enjeksiyonlu sıçanlarda kontrollere kıyasla önemli ölçüde azalmıştır. Bilişsel fonksiyon alfa-sin PFF sıçanlarında da etkilenmiştir, bir nesne tanıma testinde araştırma süresi önemli ölçüde azalmıştır. Levodopa geri dönüşümlülüğü hareket başlatma ve silindir testlerinde gözlenmiştir. Postmortem analizi, alfa-sin PFF enjeksiyonlu sıçanlarda %55 oranında nitral tirozin hidroksilaz immünoreaktif nöronlar kaybı ve striatal dopamin içeriğinde %63 azalma olduğunu ortaya koydu.Buna ek olarak, mevcut alfa-sin PFF cerrahi parametreleri kullanılarak, önemli motor ve motor dışı açıkları göstermek için yeterli nigrostriyal dejenerasyon elde edilebilir. Bu fare alfa-sin PFF cerrahi parametreleri, yeni hastalık değiştirici terapilerin klinik öncesi değerlendirmesi için önemli olacaktır.
Özgün kaynak özetini okuyun
IntroductionThe alpha-synuclein (α-syn) preformed fibril (PFF) model of Parkinson's disease (PD) is widely used in rodents to understand the mechanisms contributing to progression of pathology and neurodegeneration in the disorder. While the time course of pathology in the α-syn PFF rat model has been well characterized, it has been more challenging to determine reliable and reproducible behavior impairments. This is mainly due to α-syn PFF injections resulting in a partial nigrostriatal lesion that make motor anomalies more subtle and difficult to detect, just as in patients with PD. In the present study we sought to examine the effect of increased striatal distribution and injection quantity of α-syn PFFs in rats on accumulation of phosphorylated α-syn inclusions, nigrostriatal degeneration, sensorimotor behavior, and nonmotor function related to PD.MethodsMale Fischer 344 rats were injected unilaterally in the striatum with a total of 24μg α-syn PFFs distributed into three sites, or an equal volume of phosphate buffered saline (PBS) as a control condition. Sensorimotor function was assessed using a battery of behavioral tests sensitive to varying degrees of nigrostriatal neurodegeneration. Non-motor testing included assays for olfaction, emotional reactivity, cognitive function, and sleep.ResultsAt six months post injection, α-syn PFF rats displayed significant movement and somatosensory asymmetries compared with control rats. Time to initiate a forelimb step and time to contact an adhesive stimulus on the forepaw took significantly longer with the contralateral limb compared with the ipsilateral limb in α-syn PFF rats. Further, hindlimb stepping in the cylinder was significantly reduced in α-syn PFF-injected rats compared with controls. Cognitive function was also affected in the α-syn PFF rats, with investigation time significantly decreased in an object recognition test. Levodopa reversibility was observed in the movement initiation and cylinder tests. Postmortem analysis revealed a 55% loss of nigral tyrosine hydroxylase immunoreactive neurons and a 63% reduction in striatal dopamine content in α-syn PFF-injected rats.ConclusionThus, using the present α-syn PFF surgical parameters, sufficient nigrostriatal degeneration can be achieved to manifest significant motor and non-motor deficits. These rat α-syn PFF surgical parameters will be important for preclinical assessment of novel diseasemodifying therapies.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.