NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Majör histokompatibilite kompleks sınıf II (MHCII) molekülleri antijen sunum proteinleridir ve ölüm sonrası Parkinson hastalığı (PD) beyninde artmıştır. MHCII ifadesini azaltma girişimleri PD fare modellerinde nöroproteksiyona yol açmıştır. Grubumuz, MHCII geni Human Leukocyte Antigen (HLA) DRA'da rs3129882'de tek bir nükleotid polimorfizmin (SNP) MHCII transkriptlerinin ve yüzey proteininin artması ve geç başlangıçlı idiyopatik PD için artmış risk ile ilişkili olduğunu bildirmiştir. Bu nedenle, MHCII'nin azalmasının dopaminerjik dejenerasyonu azaltabileceğini varsaydık. Devam eden bir alfa-sinüklein lezyonu sırasında, sistemik ve beyin doğuştan gelen bağışıklık hücrelerinde (LysMCre + I-Abfl / fl veya CRE +) MHCII azalmaya sahip fareler, beyin T hücre repertuarı kaymalarını ve nigrostriyal terminallerde dopaminerjik fenotipin daha fazla korunmasını gösterdi. Daha sonra, rs3129882 SNP'de yüksek riskli GG genotipi olan ve olmayan deneklerin immünofenotipini karakterize etmek için bir insan kohortu araştırdık. Yüksek riskli GG genotipinin, MHCII inducibility, CD4 + T hücrelerinin sıklığı ve MHCII lokus içindeki farklı erişilebilir kromatin bölgelerindeki periferik değişikliklerle ilişkili olduğunu doğruladık. Fare çalışmalarımız, miyeloid MHCII azaltmanın, bozulmamış bir adaptif bağışıklık sistemi ile çakışması, dopamin nöronlarını alfa-sinüklein kaynaklı dejenerasyondan tam olarak korumak için yetersiz olduğunu gösterse de, verilerimiz PD patofizyolojisinde antijen sunumunu içeren ezici kanıtlarla tutarlıdır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Major histocompatibility complex class II (MHCII) molecules are antigen presentation proteins and increased in post-mortem Parkinson's disease (PD) brain. Attempts to decrease MHCII expression have led to neuroprotection in PD mouse models. Our group reported that a single nucleotide polymorphism (SNP) at rs3129882 in the MHCII gene Human Leukocyte Antigen (HLA) DRA is associated with increased MHCII transcripts and surface protein and increased risk for late-onset idiopathic PD. We therefore hypothesized that decreased MHCII may mitigate dopaminergic degeneration. During an ongoing α-synuclein lesion, mice with MHCII reduction in systemic and brain innate immune cells (LysMCre + I-Abfl/fl or CRE+) displayed brain T cell repertoire shifts and greater preservation of the dopaminergic phenotype in nigrostriatal terminals. Next, we investigated a human cohort to characterize the immunophenotype of subjects with and without the high-risk GG genotype at the rs3129882 SNP. We confirmed that the high-risk GG genotype is associated with peripheral changes in MHCII inducibility, frequency of CD4 + T cells, and differentially accessible chromatin regions within the MHCII locus. Although our mouse studies indicate that myeloid MHCII reduction coinciding with an intact adaptive immune system is insufficient to fully protect dopamine neurons from α-synuclein-induced degeneration, our data are consistent with the overwhelming evidence implicating antigen presentation in PD pathophysiology.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.