NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundWidespread nöronal mitokondriyal kompleks I (CI) eksikliğinin yakın zamanda idiyopatik Parkinson hastalığı (PD) olan bireylerin bir alt grubunda karakteristik olduğu bildirilmiştir. Burada, klinik olarak erişilebilir kas biyopsileri kullanılarak bir CI-deficient alt grubunun ayırt edilip edilemeyeceğini belirlemeye çalıştık. Ayrıca, PD kasındaki mitokondriyal solunum bozukluğunun önceki bulgularının tutarsızlığının bireyler arası varyasyondan kaynaklanabileceğini, solunum eksikliğinin sadece bir alt grup vakada meydana geldiğini varsaymıştık. MethodsBir kesitsel tasarım kullanarak, enginus lateralis iğne biyopsileri, PD kompleksleri ve 29 nörolojik açıdan sağlıklı kontrolleri olan 83 kişiden toplandı ve CI ve karmaşık IV (CIV), sitokrom için immünohistokimya tarafından analiz edildi. Mitokondriyal DNA (mtDNA) kopya numarası, silme ve nokta varyasyonu tek kas lifleri ve toplu biyopsi örneklerinde analiz edildi.SonuçlarPD kasının grup düzeyinde CI aktivitesini azalttığını, vakaların% 9'unun kontrol grubunun iki standart sapmasının altına düştüğünü gösteriyoruz. Buna karşılık, CII-CIV'in faaliyetleri PD ve kontrol grupları arasında önemli ölçüde farklı değildir. Hiçbir nicel CI veya CIV değişimi tespit edilmez ve gözlenen fonksiyonel CI eksikliği mtDNA anormallikleri ile ilişkili değildir.SonuçlarBulgularımız iskelet kasında CI patolojisi ile karakterize bir PD alt popülasyonunun varlığını destekler ve ekstra-nöral mitokondriyal disfonksiyon ile tabakalaşmanın klinik denemeler için bireyleri seçmek için bilgilendirici olabileceğini öne sürer.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundWidespread neuronal mitochondrial complex I (CI) deficiency was recently reported to be a characteristic in a subgroup of individuals with idiopathic Parkinson's disease (PD). Here, we sought to determine whether a CI-deficient subgroup could be discerned using clinically accessible muscle biopsies. We further hypothesized that the inconsistency of previous findings of mitochondrial respiratory impairment in PD muscle may be due to interindividual variation, with respiratory deficiency only occurring in a subgroup of cases.MethodsUsing a cross-sectional design, vastus lateralis needle biopsies were collected from 83 individuals with PD and 29 neurologically healthy controls and analyzed by immunohistochemistry for CI and complex IV (CIV), cytochrome c oxidase/succinate dehydrogenase (COX/SDH) histochemistry, and spectrophotometric activity assays of complexes I-IV. Mitochondrial DNA (mtDNA) copy number, deletions, and point variation were analyzed in single muscle fibers and bulk biopsy samples.ResultsWe show that PD muscle exhibits reduced CI activity at the group level, with 9% of cases falling below two standard deviations of the control group. In contrast, the activities of CII-CIV are not significantly different between the PD and control groups. No quantitative change of CI or CIV is detected, and the observed functional CI deficiency is not associated with mtDNA abnormalities.ConclusionsOur findings support the existence of a PD subpopulation characterized by CI pathology in skeletal muscle and suggest that stratification by extra-neural mitochondrial dysfunction may be informative for selecting individuals for clinical trials.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.