Emerging roles of transfer RNA fragments in the CNS.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Daha önce inaktif tRNA bozunma ürünleri olarak kabul edilen transfer RNA türevli küçük RNA'ların (tsRNA'lar) şimdi işlevsel küçük kodlamayan RNA'lar olduğu gösterilmiştir. CNS içinde ve beyin-beden etkileşimlerinde, hem normal gelişim aşamalarında hem de çeşitli beyin patolojilerinde önemli roller oynayabilirler. CNS'de bulunan hücre tipleri arasında, tsRNA'lar özellikle nöronlarda bol miktarda bulunur. Buna karşılık, nöronlar hücre tipi spesifik tRNA ekspresyon profillerini homeostatik koşullar altında CNS'nin diğer hücrelerine kıyasla gösterir ve tRNA işlemesindeki kusurlar nörolojik bozukluklara yol açabilir. Hastalıklara özgü tsRNA profilleri, amyotrofik lateral skleroz ve epilepsi de dahil olmak üzere bir dizi CNS bozukluğunda tanımlanmıştır. Epileptik nöbetlerin başlamasından önce kanda yüksek spesifik tsRNA seviyeleri bulunmuştur; ve yaşa bağlı, cinsiyete özgü mitokondriyal genom kaynaklı tsRNA'ların kadın hastaların çekirdek akümübenlerinde kaybı Alzheimer hastalığında hızlandırılmış bilişsel bozulma ile ilişkilidir. Hastalıkla ilişkili tsRNA imzaları Parkinson hastalığı olan hastaların CSF'sinde de tanımlanmıştır ve iskaemik inme hastalarından gelen nüklelenmiş kan hücreleri, kolinerjik hedefli tsRNA'ların spesifik yükseltisini göstermektedir. tsRNA'ların etki mekanizmaları hala açıklığa kavuşturulmaktadır, ancak RNA seviyelerini ve çevirisini miRNA benzeri bir şekilde etkilemek, RNA bağlayıcı proteinlerle doğrudan etkileşim veya çeviri makinelerine müdahale etmek için tamamlayıcı mRNA'yı hedeflemeyi içerir. tsRNA'ların işlevi, tsRNA'ların üretimini etkileyen ve proteinlerle etkileşimlerini modüle edebilen kaynaklı tRNA moleküllerinden miras aldıkları kimyasal modifikasyonlardan etkilenebilir. tsRNA'ların genetik, biyokimyasal özellikleri ve düzenleyici rolleri üzerine yapılan araştırmalar, son yıllarda hızla genişleyerek, tRNA modifikasyonlarının kaldırılmasını ve amplifikasyonu ve adaptör ligasyonu engelleyen kimyasal olarak engellenmiş uçları içeren yeni dizileme stratejileri ile kolaylaştırılmıştır. tsRNA'ların seviyelerinin, fonksiyon modlarının ve etkileşim halindeki proteinlerin ve RNA'ların tanımlanmasının gelecekteki derinlemesine profillenmesi, tsRNA'ların nöronal fonksiyon üzerindeki etkisine birlikte ışık tutabilir ve yaş, cinsiyet ve hastalığa özgü beyin hastalıkları için yeni tanı/terapötik yolları etkinleştirebilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Transfer RNA-derived small RNAs (tsRNAs), previously considered inactive tRNA degradation products, have now been shown to be functional small non-coding RNAs. They may play important roles within the CNS and in brain-body interactions, both during normal developmental stages as well as in diverse brain pathologies. Among the cell types found in the CNS, tsRNAs are particularly abundant in neurons. Correspondingly, neurons show cell type specific tRNA expression profiles when compared to other cells of the CNS under homeostatic conditions and defects in tRNA processing may lead to neurological disorders. Disease-specific tsRNA profiles have been identified in a number of CNS disorders, including amyotrophic lateral sclerosis and epilepsy. Elevated levels of specific tsRNAs have been found in the blood before the onset of epileptic seizures; and age-related, sex-specific loss of mitochondrial genome-originated tsRNAs in the nucleus accumbens of female patients is correlated with accelerated cognitive deterioration in Alzheimer's disease. Disease-related tsRNA signatures have also been identified in the CSF of patients with Parkinson's disease, and nucleated blood cells from ischaemic stroke patients show specific elevation of cholinergic-targeted tsRNAs. The mechanisms of action of tsRNAs are still being elucidated but include targeting complementary mRNA to impact RNA levels and translation in a miRNA-like manner, direct interaction with RNA binding proteins, or interference with translation machinery. The function of tsRNAs may be affected by the chemical modifications they inherit from the originating tRNA molecules, which impact tsRNAs production and may modulate their interactions with proteins. Research on the genetics, biochemical properties and regulatory roles of tsRNAs has expanded rapidly in recent years, facilitated by novel sequencing strategies, which include the removal of tRNA modifications and chemically blocked ends that hinder amplification and adapter ligation. Future in-depth profiling of tsRNAs levels, mode(s) of function, and identification of interacting proteins and RNAs may together shed light on the impact of tsRNAs on neuronal function, and enable novel diagnostics/therapeutics avenues for brain diseases in age, sex and disease-specific manner.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.