NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Kemoterapiye bağlı bilişsel bozukluk (CRCI), kemoterapi gören kanser hastalarında iyi bilinen bir olgudur, ancak CRCI'nin temelini oluşturan tam moleküler mekanizmalar zor olmaya devam etmektedir. CRCI'li kişiler tarafından bildirilen semptomlar, yaşa bağlı nörodejeneratif bozukluklar (ARNDD'ler) olan kişilerin yaşadıklarına benzer, ancak CRCI ve ARNDD'ler arasında bugüne kadar net bir bağlantı bildirilmemiştir. Bu koşullar arasında paylaşılan mekanizmaların varlığı, CRCI semptomlarını iyileştirmek için ARNDD'lerin tedavisi için zaten onaylanmış ilaçların yeniden kullanılması için fırsatlar sunar. CRCI'yi deneyimlemiş kişilerin beyinlerinden elde edilen mevcut mikroarray veya RNA-Seq verileri olmadığı göz önüne alındığında, Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığının doğrulanmış kemirgen modellerine kıyasla, kemoterapi ile indüklenen CRCI'nın doğrulanmış kemirgen modellerinden beyin gen ekspresyonu pertürbasyonlarını ne ölçüde araştırdık. Fonksiyonel zenginleştirme, protein-protein etkileşim ağı analizleri, gen ontoloji analizleri ve bu koşullarda gözlemlenen karşılaştırılabilir gen ekspresyonu pertürbasyonları arasındaki bağlantıları ortaya çıkarmak için hub genlerinin tanımlanması da dahil olmak üzere çoklu biyoinformatik analizlerden yararlandık. CRCI ve Parkinson hastalığı ve/veya Alzheimer hastalığı arasında toplam 165 gen üst üste bindi ve her üç durum arasında 15 gen üst üste bindi. Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı ve CRCI arasındaki ortak genler, insan ortologlarına ortalama %83.65 nükleotid dizi benzerliği göstermektedir. Gen ontolojisi ve pathway zenginleştirme analizleri, çalışılan nöropatolojik koşulların temel bileşenleri olarak nöral aktivite ve enflamatuar yanıtta yer alan mekanizmaları önermektedir. Buna göre, üç koşul modelinde de ekspresyonun karşılaştırılabilir şekilde etkilendiği genler nöroinflamasyon, hücre döngüsü durması ve fizyolojik sinir aktivitesindeki değişikliklere bağlanabilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Chemotherapy-related cognitive impairment (CRCI), is a well-recognized phenomenon in cancer patients who have undergone chemotherapy but the exact molecular mechanisms underpinning CRCI remain elusive. Symptoms reported by people with CRCI resemble those experienced by people with age-related neurodegenerative disorders (ARNDDs), yet no clear connection between CRCI and ARNDDs has been reported to date. The existence of shared mechanisms between these conditions offers opportunities for repurposing drugs already approved for the treatment of ARNDDs to improve symptoms of CRCI. Given that there is no available microarray or RNA-Seq data from the brains of people who have experienced CRCI, we investigated to what extent brain gene expression perturbations from validated rodent models of CRCI induced by chemotherapy compared with validated rodent models of Alzheimer's disease and Parkinson's disease. We utilized multiple bioinformatic analyses, including functional enrichment, protein-protein interaction network analyses, gene ontology analyses and identification of hub genes to reveal connections between comparable gene expression perturbations observed in these conditions. Collectively 165 genes overlapped between CRCI and Parkinson's disease and/or Alzheimer's disease, and 15 overlapped between all three conditions. The joint genes between Alzheimer's disease, Parkinson's disease and CRCI demonstrate an average of 83.65% nucleotide sequence similarity to human orthologues. Gene ontology and pathway enrichment analyses suggest mechanisms involved in neural activity and inflammatory response as the key components of the studied neuropathological conditions. Accordingly, genes in which expression was comparably affected in all three condition models could be attributed to neuroinflammation, cell cycle arrest, and changes in physiological neural activity.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.