NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka plan: Nörodejeneratif hastalıklar (NDD'ler) sıklıkla bağırsak disbiyozu, oksidatif stres ve inflamasyon ile ilişkili multifaktöryel bozukluklardır; Bununla birlikte, patofizyolojik mekanizmalar kötü anlaşılamamıştır. Yöntemler: Hedefsiz kütle spektrometrisi tabanlı metabolizomikler ve insan dışkısının 16S dizilimini kullanarak, üç NDD-amiyotrofik lateral skleroz (ALS), Alzheimer hastalığı (AD), Parkinson hastalığı (PD) ve sağlıklı kontroller (HC) arasında erken hastalık evreleri ile ilişkili bağırsak mikrobiyomunda bakteriyel ve metabolik dishomeostazileri araştırdık. Bulgular: İnsan fizyolojisinde bilinmeyen bir role sahip mikrobiyal türevli metabolit, 2,3-dihidroksipropan-1-sülfonat (DHPS) ve NDD'lerde bağırsak disbiyozu arasında daha önce fark edilmemiş bir bağlantı keşfettik. AD, ALS ve PD'de DHPS azaltılırken, tüm hastalık kohortlarında DHPS metabolizması, Eubacterium ve Desulfovibrio ile ilgili bakteriler arttırıldı. Buna ek olarak, Clostridia sınıfı içindeki seçim taksonunun DHPS ile güçlü negatif korelasyonları vardı, bu da DHPS metabolizmasında potansiyel bir rol oynadığını düşündürmektedir. DHPS'nin katabolik bir ürünü hidrojen sülfittir ve aşırı olduğunda, inflamasyonu, oksidatif stresi, mitokondriyal hasarı ve NDD'lerin bilinen ayırt edici özellikleri olan bağırsak disbiyozunu teşvik ettiği bilinmektedir. Sonuç: Bu bulgular, DHPS yoluyla kriptik kükürt metabolizmasının, NDD başlangıcı ve ilerlemesi ile ilişkili mevcut bağırsak disbiyozu anlayışımızda potansiyel bir eksik bağlantı olduğunu göstermektedir. Bu bir hipotez oluşturma çalışması olduğu için, DHSP'nin bağırsak disbiyozu ve nörodejeneratif hastalıklardaki rolünü aydınlatmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Background: Neurodegenerative diseases (NDDs) are multifactorial disorders frequently associated with gut dysbiosis, oxidative stress, and inflammation; however, the pathophysiological mechanisms remain poorly understood. Methods: Using untargeted mass spectrometry-based metabolomics and 16S sequencing of human stool, we investigated bacterial and metabolic dyshomeostasis in the gut microbiome associated with early disease stages across three NDDs-amyotrophic lateral sclerosis (ALS), Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD)-and healthy controls (HC). Results: We discovered a previously unrecognized link between a microbial-derived metabolite with an unknown role in human physiology, 2,3-dihydroxypropane-1-sulfonate (DHPS), and gut dysbiosis in NDDs. DHPS was downregulated in AD, ALS, and PD, while bacteria involved in DHPS metabolism, Eubacterium and Desulfovibrio, were increased in all disease cohorts. Additionally, select taxa within the Clostridia class had strong negative correlations to DHPS, suggesting a potential role in DHPS metabolism. A catabolic product of DHPS is hydrogen sulfide, and when in excess, it is known to promote inflammation, oxidative stress, mitochondrial damage, and gut dysbiosis, known hallmarks of NDDs. Conclusions: These findings suggest that cryptic sulfur metabolism via DHPS is a potential missing link in our current understanding of gut dysbiosis associated with NDD onset and progression. As this was a hypothesis generating study, more work is needed to elucidate the role of DHPS in gut dysbiosis and neurodegenerative diseases.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.