Cell biological insights into human STING variants.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

İnterferon genlerinin uyarılması (STING), endoplazmik retikulum (ER) lokalize transmembran proteinidir. Sting, enfeksiyonlarını ve replikasyonlarını sınırlamak için kritik olan çeşitli çift sarmallı DNA (dsDNA) virüslerine karşı tip I interferon ve enflamatuar yanıtları indükler. Sitosolde self-DNA'ların (genomik veya mitokondriyal DNA) ortaya çıktığı veya hücre içi membran trafiğinin bozulduğu belirli ortamlarda, STING aktive olur ve COPA sendromu ve Parkinson hastalığı da dahil olmak üzere çeşitli otoinflamatuar ve nörodejeneratif hastalıkların patogenezine katkıda bulunabilecek inflamasyonu tetikler. İnsan STING geni, R232, HAQ (R71H-G230A-R293Q) ve H232 ile genetik heterojenite gösterir ve nüfus tabakalaşması ile birlikte en yaygın varyantlardır. Son zamanlarda yapılan bir çalışma, R232 veya H232 değil HAQ'un KOPA sendromunun patogenezinde tam klinik korumaya aracılık ettiğini göstermiştir. Bu sonuçlar, ilk kez, otoinflamatuar hastalıkların patogenezi bağlamında ana varyantların farklı faaliyetlerini ortaya koymaktadır. Bu büyük varyantların yanı sıra, bebeklik döneminde (SAVI) başlayan STING ile ilişkili vaskülopati adı verilen otoinflamatuar bir hastalığa neden olan küçük patojenik STING varyantları vardır. Bu inceleme, insan STING varyantları ve onların enflamatuar faaliyetleri hakkındaki son bilgileri özetler.Anahtar kelimeler: doğuştan gelen bağışıklık, STING varyantları, COPA sendromu, membran trafiği, Golgi.

Özgün kaynak özetini okuyun

Stimulator of interferon genes (STING) is an endoplasmic reticulum (ER)-localized transmembrane protein. STING induces type I interferon and inflammatory responses against a variety of double-stranded DNA (dsDNA) viruses, which is critical for limiting their infection and replication. In certain settings where self-DNAs (genomic or mitochondrial DNA) emerge in the cytosol or when intracellular membrane traffic is impaired, STING becomes activated and triggers inflammation, which may contribute to the pathogenesis of various autoinflammatory and neurodegenerative diseases, including COPA syndrome and Parkinson's disease. The human STING gene exhibits genetic heterogeneity with R232, HAQ (R71H-G230A-R293Q), and H232 being the most common variants, along with population stratification. A very recent study has shown that HAQ, not R232 or H232, mediates complete clinical protection in the pathogenesis of COPA syndrome. These results reveal, for the first time, the distinct activities of the major variants in the context of the pathogenesis of autoinflammatory diseases. Besides these major variants, there exist minor pathogenic STING variants that cause an autoinflammatory disease called STING-associated vasculopathy with onset in infancy (SAVI). This review summarizes recent insights into human STING variants and their inflammatory activities.Key words: innate immunity, STING variants, COPA syndrome, membrane traffic, the Golgi.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.