PRKN regulates inner mitochondrial membrane PHB2 during mitophagy.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

PINK1 (PTEN indüklenmiş kinaz 1) ve PRKN aracılı mitofaji, hasarlı mitokondriyi seçici olarak bozan ve Parkinson hastalığı ve amyotrofik lateral skleroz da dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıklarla sıkı bir şekilde ilişkili olan önemli bir mitokondriyal kalite kontrol yoludur. PINK1-PRKN aracılı mitofajinin şu anki modeli, PRKN'nin çoklu dış mitokondriyal membran (OMM) proteinlerini ubiquitinate etmesi ve daha sonra OMM'deki ubiquitin zincirlerinin Atg8-aile proteini etiketli fagoforları bağlayan otofaji reseptörleri ile etkileşime girmesidir. Bununla birlikte, mitofaji sırasında iç mitokondriyal membran (IMM) proteinlerinin PRKN aracılı ubiquitinasyonu üzerine çok az çalışma odaklanmıştır. Son çalışmamız PRKN'nin PHB2'yi (prohibitin 2) bağlayıp ubiquitinate ettiğini ortaya çıkardı, daha önce bir mitofaji reseptörü olarak tanınan önemli bir MM proteini, OMM proteazmal bozulma ile yırtıldıktan sonra. Biyokimyasal ve mikroskopi yaklaşımlarını kullanarak, PHB2'deki PRKN hedefli ubiquitination alanlarının mutasyonlarının, fagofor tarafından hasarlı mitokondrinin tanınmasını ve hasarlı mitokondrinin temizlenmesini azalttığını bulduk. Sonuç olarak, bulgularımız, otofaji makineleri tarafından mitokondrinin IMM ile ilişkili tanınmasını düzenleyerek mitokondri kalite kontrolünde PRKN-PHB2 etkileşimi için kritik bir rol ortaya koydu.

Özgün kaynak özetini okuyun

PINK1 (PTEN induced kinase 1) and PRKN-mediated mitophagy is an important mitochondrial quality control pathway which selectively degrades damaged mitochondria and is tightly associated with neurodegenerative diseases, including Parkinson disease and amyotrophic lateral sclerosis. The current model of PINK1-PRKN-mediated mitophagy is that PRKN ubiquitinates multiple outer mitochondrial membrane (OMM) proteins, and then the ubiquitin chains on the OMM interact with autophagy receptors which bind Atg8-family protein labeled phagophores. However, little work has been focused on the PRKN-mediated ubiquitination of inner mitochondrial membrane (IMM) proteins during mitophagy. Our recent work revealed that PRKN binds and ubiquitinates PHB2 (prohibitin 2), an essential IMM protein which was previously recognized as a mitophagy receptor, after the OMM is ruptured by proteasomal degradation. Using biochemical and microscopy approaches, we found that mutations of PRKN-targeted ubiquitination sites on PHB2 decrease the recognition of damaged mitochondria by the phagophore and the clearance of damaged mitochondria. In conclusion, our findings revealed a critical role for PRKN-PHB2 interaction in mitochondrial quality control by regulating IMM-associated recognition of mitochondria by the autophagy machinery.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.