NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Saf otonomik başarısızlıkta (PAF) mevcut araştırma zorluğu, onu diğer Lewy vücut bozukluklarından (Parkinson hastalığı, Parkinson hastalığı demansı, Lewy vücutlarıyla demans) ve erken evrelerde çoklu sistem atrofisinden ayırt edebilen spesifik biyobelirteçlerin tanımlanmasında yatmaktadır ve fenokonversiyon yörüngelerini daha yaygın bozulmaya tahmin etmektedir. Bu çalışmada, PAF'lı hasta kohortumuzun doğal tarihini beş yıl boyunca tanımladık ve PAF'ın biyolojik tanımına yönelik olarak çalışarak daha fazla nörodejenerasyona duyarlı klinik profilleri tanımlamaya yardımcı olan bir klinik, otonom ve nörogörüntüleyici biyobelirteçler kümesini doğruladık. PAF tanısı konan ilk hastalar, önemli kilometre taşları (hastalık başlangıcı, ilk ve tekrar otonomik değerlendirme, fenokonversiyon ve ölüm/son temas) yoluyla işe alındı ve izlendi. Bir altküme beyin MR ve DaTSCAN (dopamin taşıyıcı tek foton emisyon BT taraması) uygulandı. Tek ve çok değişkenli regresyon analizleri, farklı faktörler, hayatta kalma süreleri ve fenokonversiyon arasındaki ilişkileri araştırdı ve fenokonversiyon olasılığını tahmin etmek için kullanıldı. Toplam 281 PAF hastası 10 yıl boyunca takip edildi. Bunların %33'ü (91) daha yaygın bir sinükleinopatiye dönüştü ve %41'i (115) takip sırasında öldü, bunların %53'ü (61) PAF fenotipini korudu. Baseline kardiyovasküler otonom biyobelirteçler, hastalık yörüngelerini farklılaştırmada kilit öneme sahipti ve tekrarlanan testler, hastalık seyri sırasında otonomik başarısızlığın kötüleştiğini gösterdi. PAF'lı hastaların orta derecede hayatta kalmaları ortostatik semptomlardan 15 yıl sonra başlamış ve çoğunlukla yaş ve ortostatik hipotansiyonun şiddetinden etkilenmiştir. Genel olarak, hastaların %39'unda fenokonversiyondan 7 yıl öncesine kadar anormal DaTSCAN sonuçları vardı, bu hastaların %84'ü daha yaygın sinükleinopatiye doğru ilerliyordu. Erkek cinsiyeti, yaşlılık, rüya canlandırma davranışı ve supin noradrenalin seviyeleri> 200 pg / ml, Lewy vücut bozukluklarına fenokonversiyon riski ile ilişkiliyken, daha genç yaş, mesane disfonksiyonu, kateter kullanımı ve rüya canlandırma davranışı, çoklu sistem atrofisine fenokonversiyon ile ilişkiliydi. Doğal tarih çalışmamız, PAF'ın ilk tanısı olan hastaların en büyük tek orta boy kohortunu içerir ve birlikte kullanıldığında, daha yaygın sinükleinopatiye fenokonversiyon riski taşıyan hastaların erken tanımlanması ve tabakalandırılması için yeni ve hassas bir tarama aracı olarak hizmet edebilecek sağlam klinik, otonom ve nörogörüntüleyici biyobelirteçleri tanımlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
The current research challenge in pure autonomic failure (PAF) lies in identifying specific biomarkers that can differentiate it from the other Lewy body disorders (Parkinson's disease, Parkinson's disease dementia, dementia with Lewy bodies) and multiple system atrophy in the early stages and predict phenoconversion trajectories to more widespread impairment. In this study, we described the natural history of our cohort of patients with PAF over five decades and validated a cluster of clinical, autonomic, and neuroimaging biomarkers that help identify clinical profiles susceptible to further neurodegeneration, working towards a biological definition of PAF. Consecutive patients with an initial diagnosis of PAF were recruited and monitored through key milestones (disease onset, first and repeat autonomic assessment, phenoconversion, and death/final contact). A subset underwent brain MRI and DaTSCAN (dopamine transporter single-photon emission CT scan). Uni- and multivariate regression analyses explored the associations among different factors, survival times, and phenoconversion, and were used to predict the probability of phenoconversion. Altogether, 281 patients with PAF were followed for a median of 10 years. Of these, 33% (91) converted to a more widespread synucleinopathy, and 41% (115) died during follow-up, of whom 53% (61) retained a PAF phenotype. Baseline cardiovascular autonomic biomarkers were key in differentiating disease trajectories and repeat testing indicated worsening of autonomic failure during the disease course. Median survival of patients with PAF was 15 years from orthostatic symptoms onset and was mostly influenced by age and the severity of orthostatic hypotension. Overall, 39% of patients had abnormal DaTSCAN results up to 7 years before phenoconversion, with 84% of these patients progressing to more widespread synucleinopathy. Male sex, older age, dream enactment behaviour and supine noradrenaline levels >200 pg/ml correlated with the risk of phenoconversion to Lewy body disorders, whereas younger age, bladder dysfunction, catheter use and dream enactment behaviour were associated with phenoconversion to multiple system atrophy. Our natural history study involves the largest single-centre longitudinal cohort of patients with an initial diagnosis of PAF and identifies robust clinical, autonomic, and neuroimaging biomarkers that, when used together, could serve as a novel and sensitive screening tool for early identification and stratification of patients at risk of phenoconversion to more widespread synucleinopathy.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.