Lectins and neurodegeneration: A glycobiologist's perspective.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Alzheimer ve Parkinson hastalığı da dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıklar, yaşlanan toplumlarda artan sayıda insanı etkiler ve etkilenenlerin yaşam kalitesini önemli ölçüde azaltır. Bu nedenle, etkili terapötik stratejiler geliştirme umuduyla, hastalığın ilerlemesinin moleküler mekanizmalarını anlama amaçlı yoğun araştırma çabaları hedeflenmektedir. Nörodejeneratif hastalıkların ilerlemesi, beyin dokusundaki bağışıklık sisteminin karmaşık bir aktivitesi ile ilişkilidir. Karbonhidrat bağlayıcı proteinler (lektinler) mikroglianın iltihaplanmaya bağlı aktivasyonunda önemli bir rol oynar. Sialik asitle sonlandırılmış glikokonjugatlara bağlanarak aktif bir durumda tutulan siglecler, sinir hücrelerini fagositozdan koruyarak ve miyeloid hücreler 2 (TREM2) aktivasyonunda ifade edilen reseptörü tetiklemeyi önleyerek homeostazın kurulmasına yardımcı olur. Aktivasyon üzerine, mikroglia siyalik asit artıklarını glikokonjugatlardan ayıran bir enzim olan sialidaz salgılar ve böylece galaktozu glikan zincirindeki bir sonraki monosakkarit olarak açığa çıkarır. Siglec aracılı korumayı kaybettikten sonra, glikan Galectin-3 (Gal-3) için bir ligand haline gelir. Bu lektin inflamatuvar koşullar altında aşırı ekspresyonu TREM2 ve TLR4 sinyal yollarını aktive eder, mikroglianın fagositik aktivitesini arttırır ve doku hasarına yol açar. Tiyodigalaktoside inhibitörü (TD-139) ile Gal-3 etkileşimlerinin engellenmesi, farmakolojik olarak nöroinflamasyonu hafifletmeye yönelik umut verici bir yeni yaklaşım gibi görünmektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Neurodegenerative diseases, including Alzheimer's and Parkinson's disease, affect an increasing number of people in aging societies, dramatically reducing the quality of life of those affected. Hence, intensive research efforts are aimed at understanding the molecular mechanisms of the disease progress, with the hope for developing effective therapeutic strategies. The progress of neurodegenerative diseases is associated with a complex activity of the immune system in the brain tissue. Carbohydrate-binding proteins (lectins) play a key role in the inflammation-related activation of microglia. Siglecs, maintained in an active state by binding to sialic acid-terminated glycoconjugates, help establish homeostasis by protecting nerve cells from phagocytosis and preventing triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) activation. Upon activation, microglia release sialidase, an enzyme that cleaves sialic acid residues from glycoconjugates, thereby exposing galactose as the next monosaccharide in the glycan chain. After losing siglec-mediated protection, the glycan becomes a ligand for Galectin-3 (Gal-3). Overexpression of this lectin under inflammatory conditions activates TREM2 and TLR4 signaling pathways, enhances the phagocytic activity of microglia and leads to tissue damage. Blocking Gal-3 interactions with the thiodigalactoside inhibitor (TD-139) appears to be a promising novel approach to pharmacologically alleviating neuroinflammation.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.