NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
BackgroundInflamation merkezi sinir sisteminde (CNS) ve Parkinson hastalığındaki (PD) periferide iyi tanımlanmıştır ve bunama riskine dahil edilmiştir. Bilişsel gerilemeyi öngören bağışıklık/inflamatuar biyobelirteçleri tanımlamak için yapılan uzunlamasına çalışmalar eksiktir.NET-PDD çalışmasının bir parçası olarak yeni teşhis edilen PD vakalarından ve sağlıklı kontrollerden alınan metadPeripheral kan mononükleer hücreleri ve beyin omurilik sıvısı (CSF) kaynaklı bağışıklık hücreleri elde edilmiştir. İmmünofenotipleme, akış sitometrisi kullanılarak gerçekleştirildi. CSF:kan oranları, CNS'ye hücre giriş indeksi olarak hesaplandı. Nöroinflamasyon 11C-PK11195 pozitron emisyon tomografisi (PET) MRI taraması kullanılarak değerlendirildi. Katılımcılar daha sonra bilişsel sonuçları belirlemek için 3 yıl boyunca klinik olarak takip edildi.Sonuçlar3 yılda bilişsel olarak bozulmuş PD vakaları (PD-CI N = 10), PD bilişsel olarak bozulmuş olmayan (PD-NCI, N = 25) ve kontroller (N = 36) gruplar arasında farklılık gösteren 22 kan / MSF bağışıklık değişkeni tespit etti. En büyük etki boyutlarına (Cliff'in d) sahip farklılıklar, kandaki aktif CD4 T hücrelerinin (CD4 + CD28 +, d = 0.63) ve daha yüksek bir CSF: hafıza B hücrelerinin kan oranı (d = 0.63) PD-CI'ye karşı kontrollerde daha yüksek bir orandı. Substantia nigra, PD-CI'nin kontrollere karşı daha yüksek bir 11C-PK11195 yersiz bağlanma potansiyeli (BPND) (d = 0.45) gösterdiği tek beyin bölgesiydi. Yaş ve cinsiyet de dahil olmak üzere çok değişkenli bir regresyon modelinde, CSF:blood memory B hücre oranı ve substantia nigra 11C-PK11195 BPND, 3 yıl boyunca bilişsel düşüşü öngördü. ROC analizi, kurşun kan, CSF ve görüntüleme belirteçlerinin, iyi doğrulukla 3 yıl içinde bilişsel durumu bireysel olarak öngördüğünü göstermiştir (AUC 0.79-0.85).KabullerKandaki aktif CD4 hücrelerinde bir artış, B hücrelerinin CNS'ye geçişi ve substantia nigra'daki iltihaplanma, PD'deki bilişsel sonuçların tahmin edicisiydi. Bu belirteçler, bağışıklık / inflamatuar tabakalama için biyobelirteçler olarak daha fazla doğrulama yapılmasını garanti eder ve mikroglial inflamasyonu azaltmak için terapötik stratejilerin geliştirilmesini veya erken PD'de lenfositlerin CNS'ye alınmasını destekleyen kanıtlara ekler.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundInflammation is well described in the central nervous system (CNS) and the periphery in Parkinson's disease (PD) and has been implicated in dementia risk. Longitudinal studies to identify immune/inflammatory biomarkers predicting cognitive decline are lacking.MethodsPeripheral blood mononuclear cells and cerebrospinal fluid (CSF)-derived immune cells were obtained from newly-diagnosed PD cases and healthy controls as part of the NET-PDD study. Immunophenotyping was performed using flow cytometry. CSF:blood ratios were calculated as a index of cell ingress to the CNS. Neuroinflammation was evaluated using 11C-PK11195 positron emission tomography (PET) MRI scanning. Participants were then followed-up clinically for 3 years to determine cognitive outcomes.ResultsBivariate comparisons between PD cases who were cognitively impaired at 3 years (PD-CI N = 10), PD non cognitively impaired (PD-NCI, N = 25) and controls (N = 36) identified 22 blood/CSF immune variables that differed between groups. The differences with the largest effect sizes (Cliff's d) were a higher proportion of activated CD4 T cells in the blood (CD4 + CD28+, d = 0.63) and a higher CSF:blood ratio of memory B cells (d = 0.63) in PD-CI versus controls. The substantia nigra was the only brain region in which PD-CI versus controls showed a higher 11C-PK11195 non-displaceable binding potential (BPND) (d = 0.45). In a multivariate regression model including age and gender, the CSF:blood memory B cell ratio and substantia nigra 11C-PK11195 BPND at baseline predicted cognitive decline over 3 years. ROC analysis demonstrated that the lead blood, CSF and imaging markers individually predicted cognitive status at 3 years with good accuracy (AUC 0.79-0.85).ConclusionsAn increase in activated CD4 cells in the blood, transition of B cells to the CNS and inflammation in the substantia nigra were predictive of longitudinal cognitive outcomes in PD. These markers warrant further validation as biomarkers for immune/inflammatory stratification and add to the evidence supporting development of therapeutic strategies to reduce microglial inflammation or the recruitment of lymphocytes to the CNS in early PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.