Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Nörotrofik sistem, beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) ve nöronal sağkalım ve apoptozda çelişkili roller oynayan öncü proBDNF gibi nörotrofinleri içerir ve dengeleri nörodejeneratif sonuçlar üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. BDNF yaygın olarak nöronal sağkalım ve farklılaşmayı teşvik eden güçlü bir nörotrofin olarak kabul edilirken, öncülü proBDNF, apoptozu ve nöronal ölümü teşvik eden tam tersi bir etkiye sahiptir. Bu inceleme, nörodejeneratif bozukluklarda nöronal apoptotik yolların modülasyonunda BDNF / proBDNF etkileşiminin yeni ve benzersiz yönlerini vurgulamaktadır. Sistematik olarak, BDNF'nin PI3K / Akt ve MAPK / ERK gibi hayatta kalma yollarını aktive ettiği moleküler düzeyde apoptotik sinyallemedeki çapraz konuşmayı tartışırken, proBDNF, p75NTR ve sortilin'i aktive ederek JNK, RhoA, NFkB ve Rac-TPaz yolları aracılığıyla nöronal apoptozu indükler. Dahası, bu inceleme, proteolitik işleme, TrkB ve p75NTR reseptörlerinin ekspresyonu ve ekstrinsik gen transkripsiyon düzenleyicileri de dahil olmak üzere nörodejenerasyon bağlamında proBDNF ve BDNF seviyeleri arasındaki dengeyi etkileyen faktörleri vurgulamaktadır. Hücresel yaralanma, stres veya sinyal yolu değişiklikleri, Alzheimer, Parkinson ve Huntington hastalıkları gibi apoptotik ilişkili nörodejeneratif hastalıklarla ilgili olabilecek BDNF / proBDNF dengesini bozabilir. Bu inceleme, nöronal hayatta kalma için yenilikçi terapilerin geliştirilmesinde ve apoptotik ile ilişkili nörodejeneratif bozuklukların yönetilmesinde, BDNF / proBDNF etkileşiminin mekanistik karmaşıklığı ve klinik fizibilitesini ele alan nörotrofin sinyalizasyonunu hedeflemek için kapsamlı bir çerçeve sunmaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
The neurotrophic system includes neurotrophins, such as brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and its precursor proBDNF, which play conflicting roles in neuronal survival and apoptosis, with their balance having a significant impact on neurodegenerative outcomes. While BDNF is widely acknowledged as a potent neurotrophin that promotes neuronal survival and differentiation, its precursor, proBDNF, has the opposite effect, promoting apoptosis and neuronal death. This review highlights the new and unique aspects of BDNF/proBDNF interaction in the modulation of neuronal apoptotic pathways in neurodegenerative disorders. It systematically discusses the cross-talk in apoptotic signaling at the molecular level, whereby BDNF activates survival pathways such as PI3K/Akt and MAPK/ERK, whereas proBDNF activates p75NTR and sortilin to induce neuronal apoptosis via JNK, RhoA, NFkB, and Rac-GTPase pathways such as caspase activation and mitochondrial injury. Moreover, this review emphasizes the factors that affect the balance between proBDNF and BDNF levels within the context of neurodegeneration, including proteolytic processing, the expression of TrkB and p75NTR receptors, and extrinsic gene transcription regulators. Cellular injury, stress, or signaling pathway alterations can disrupt the balance of BDNF/proBDNF, which may be involved in apoptotic-related neurodegenerative diseases like Alzheimer's, Parkinson's, and Huntington's diseases. This review provides a comprehensive framework for targeting neurotrophin signaling in the development of innovative therapies for neuronal survival and managing apoptotic-related neurodegenerative disorders, addressing the mechanistic complexity and clinical feasibility of BDNF/proBDNF interaction.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.