LRRK2-mediated mitochondrial dysfunction in Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD), titreme, sertlik ve bradikinezinin yanı sıra substantia nigra pars compakta (SNC) dopamin (DA) nöronlarının dejenerasyonu da dahil olmak üzere motor semptomlarla karakterize bir nörodejeneratif bozukluktur. PD vakalarının bir azınlığı aileseldir ve tek bir genetik mutasyondan kaynaklanır. En yaygın PD neden olan genlerden biri, sporadik PD'ye çok benzer bir otozomal dominant PD'ye neden olan lösin bakımından zengin tekrar kinaz 2 (LRRK2) 'dir. LRRK2'deki patolojik mutasyonlar, hem LRRK2 otofosforilasyonu hem de substratlarının fosforilasyonu ile gösterilen kinaz aktivitesini arttırır. Bugüne kadar, yükseltilmiş LRRK2 kinaz aktivitesinin DA nöron dejenerasyonunu indüklediği ve PD'nin tam olarak aydınlatılmadığı mekanizma (lar). Bir potansiyel mekanizma, LRRK2'nin mitokondri üzerindeki rolünü içerebilir, çünkü mitokondriyal disfonksiyon PD patogenezine bağlanmıştır ve heyecan verici son kanıtlar LRRK2'deki PD patojenik mutasyonları, hastalıkla ilişkili mitokondriyal disfonksiyonun birden fazla yönüne bağlamıştır. Bu incelemede, LRRK2'yi mitokondrial enerjide, oksidatif streste, genom bütünlüğünde, fisyon /füzyonda, mitofajide ve PD'de iyon / protein taşımacılığında içeren mevcut bilgiyi ele alırken, LRRK2'nin PD'nin tedavisi için araştırılan mitokondriyal terapötiklerin etkilerine aracılık etmede oynayabileceği potansiyel rolü inceliyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disorder characterized by motor symptoms including tremor, rigidity, and bradykinesia as well as degeneration of dopamine (DA) neurons in the substantia nigra pars compacta (SNc). A minority of PD cases are familial and are caused by a single genetic mutation. One of the most common PD-causing genes is leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2), which causes an autosomal dominant PD that presents very similarly to sporadic PD. Pathogenic mutations in LRRK2 increase its kinase activity, indicated by both LRRK2 autophosphorylation and phosphorylation of its substrates. To date, the mechanism(s) by which elevated LRRK2 kinase activity induces DA neuron degeneration and PD has not been fully elucidated. One potential mechanism may involve the role of LRRK2 on mitochondria, as mitochondrial dysfunction has been linked to PD pathogenesis, and exciting recent evidence has connected PD pathogenic mutations in LRRK2 to multiple aspects of mitochondrial dysfunction associated with the disease. In this review, we discuss the current knowledge implicating LRRK2 in mitochondrial energetics, oxidative stress, genome integrity, fission/fusion, mitophagy, and ion/protein transport in PD, as well as examine the potential role LRRK2 may play in mediating the effects of mitochondrial therapeutics being investigated for treatment of PD.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.