NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Metiyoninden türetilen kükürt içeren bir amino asit olan Homosistein (Hcy), inme, Parkinson hastalığı, Alzheimer hastalığı ve yaşlı depresyonu da dahil olmak üzere çeşitli nörolojik bozukluklar için önemli ve değiştirilebilir bir risk faktörü olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte, şu anda Hcy kaynaklı nörotoksisitenin altında yatan moleküler mekanizmalarla ilgili kapsamlı bir anlayış eksikliği vardır. Bu nedenle, bu çalışma, nörotoksisitenin altında yatan mekanizmayı aydınlatmak için Hcy müdahalesinin sıçan ve hücre modellerinin oluşturulmasını amaçladı. Araştırma bulgularımız, Hcy'nin normal Sprague-Dawley sıçanlarındaki semptomlar gibi depresif indüklediğini göstermektedir. Hipokampüsün DG, CA3 ve CA1 bölgelerinde, kortikal bölge ile birlikte patolojik hasar ve apoptoz tespit edildi. Dahası, hipokampal içinde sinaptik yapısal bozulma gözlenmiştir. Eşzamanlı olarak Hcy, fare nöroblastomunda (N2a) hücrelerde nöronal apoptoz ve LDH sızıntısını teşvik eder. Ayrıca, mRNA ifadelerindeki farklılıkları araştırmak için mRNA mikroarray analizi yaptık ve Hcy ile tedavi edilen N2a hücrelerinde gen fonksiyon açıklamalarında Gen Ontolojisi (GO) ve Kyoto Genleri ve Genomları Ansiklopedisi (KEGG) analizini kullandık. Sonuçlar, Hcy ile tedavi edilen grupta 457 mRNA'da Kontrol grubuna kıyasla önemli değişiklikler olduğunu vurguladı. Diferansiyel olarak ifade edilen genler (DEG'ler) arasında, toplam 155'in önemli ölçüde yukarı doğru düzenlenmiş olduğu, geri kalan 302'nin ise aşağı doğru düzenlenmiş olduğu bulunmuştur. Ayrıca, sinaptik vezikül döngüsü ile ilgili dört genin (snap25, cplx1, slc32a1 ve atp6v1e2) Hcy ile tedavi edilen N2a hücrelerinde Kontrol grubuna kıyasla azalmış ekspresyon sergilediği gözlemlenmiştir. Bu dört genin ekspresyon seviyeleri ve bunlara karşılık gelen proteinleri, sırasıyla RT-qPCR ve western blot analizi kullanılarak doğrulandı. Sonuç olarak, bu çalışma hiperhomosisteineminin sinir sistemi üzerindeki zararlı etkisine, özellikle sinaptik vezikül döngüsüne ışık tuttu.
Özgün kaynak özetini okuyun
Homocysteine (Hcy), a sulfur-containing amino acid derived from methionine, has been shown to be a significant and modifiable risk factor for various neurological disorders, including stroke, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, and elderly depression. However, there is currently a lack of comprehensive understanding regarding the molecular mechanisms underlying Hcy-induced neurotoxicity. Therefore, this study aimed to establish rat and cell models of Hcy intervention in order to elucidate the underlying mechanism of neurotoxicity. Our research findings demonstrate that Hcy induces depressive - like symptoms in normal Sprague-Dawley rats. Pathological damage and apoptosis were detected in the DG, CA3, and CA1 regions of the hippocampus, along with the cortical area. Moreover, synaptic structural impairment was observed within the hippocampal. Simultaneously, Hcy promotes neuronal apoptosis and LDH leakage in mouse neuroblastoma (N2a) cells. Furthermore, we conducted mRNA microarray analysis to investigate differences in mRNA expressions and utilized Gene ontology (GO) and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) analysis for gene function annotations in Hcy-treated N2a cells. The results highlighted significant alterations in 457 mRNAs in the Hcy-treated group compared to the Control group. Among the differentially expressed genes (DEGs), a total of 155 were found to be significantly up-regulated, while the remaining 302 were down-regulated. Furthermore, it was observed that four genes (snap25, cplx1, slc32a1 and atp6v1e2) related to the synaptic vesicle cycle exhibited decreased expression in Hcy-treated N2a cells compared to the Control group. The expression levels of these four genes, as well as their corresponding proteins, were subsequently confirmed using RT-qPCR and western blot analysis, respectively. In conclusion, this study shed light on the detrimental impact of hyperhomocysteinemia on the nervous system, particularly with regard to the synaptic vesicle cycle.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.