NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Lösin bakımından zengin tekrar kinaz-2 (LRRK2) ve alfa-sinüklein (SNCA) lokuslarındaki varyantlar Parkinson hastalığı (PD) riski ile ilişkilidir. Viral enfeksiyonlar da PD geliştirme riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Beyin kaynaklı viral enfeksiyonlara karşı konak yanıtta kodlanmış proteinlerin her biri için bir rol araştırırken, daha önce iki Lrrk2 knock-in varyantının yanı sıra Snca ifadesinin, çift iplikli RNA virüsü olan yenidoğan farelerin intranazal aşılanmasının ardından viral ensefalitten hayatta kalma oranlarını değiştirdiğini gösterdik: solunum-enterik-orfan virüsü, serotip-3 süzme (reovirüs T3D). Burada, beynin reovirüs T3D ile doğrudan aşılama sonuçlarının, 15 gün içinde ölümcül ensefalitlere neden olup olmadığını, Lrrk2 ve Snca'daki varyantlarla değiştirilip değiştirilmeyeceğini inceledik. Reovirus T3D ile yeni doğan fareleri intracerebrally aşıladığımızda, vahşi tip çöp arkadaşları Lrrk2 p.G2019S kinaz-hiperaktif ve p.D1994S kinaz-inaktif mutant farelere kıyasla, zaman-ölüm veya beyindeki viral memelerde önemli bir fark göstermediğini ve hiçbir cinsiyet farkı ortaya koymadığını gördük. Paralel çalışmalarda, endojen alfa-sinükleinin azalması veya yokluğu, reovirüs T3D ile enfekte farelerde hastalığın seyrini değiştirmedi. Bu bulgular birlikte, PD bağlantılı Lrrk2 ve Snca genlerindeki varyantların intranazal olarak edinilmiş reovirüs T3D ensefalitin hastalık sonuçlarını etkilediği halde, intracerebrally edinilmiş reovirüs T3D ensefalit modelinde hayatta kalma sonuçlarını etkilemediğini göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Variants at the leucine-rich repeat kinase-2 (LRRK2) and α-synuclein (SNCA) loci are associated with Parkinson's disease (PD) risk. Viral infections have also been linked to increased risk of developing PD. In exploring a role for each of the encoded proteins in host response against brain-directed viral infections, we previously demonstrated that two Lrrk2 knock-in variants as well as Snca expression altered survival rates from viral encephalitis following intranasal inoculation of newborn mice with a double-stranded RNA virus: respiratory-enteric-orphan virus, serotype-3 strain Dearing (reovirus T3D). Here, we examined whether outcomes of direct inoculation of the brain by reovirus T3D, which invariably causes lethal encephalitis within 15 days, would also be modified by variants in Lrrk2 and Snca. When we inoculated newborn mice intracerebrally with reovirus T3D, we found that compared to wild-type littermates Lrrk2 p.G2019S kinase-hyperactive and p.D1994S kinase-inactive mutant mice did not show any significant difference in time-to-death or in viral titres in the brain, and revealed no sex difference. In parallel studies, the reduction or absence of endogenous α-synuclein did not alter the course of disease in reovirus T3D-infected mice. Together, these findings suggest that while variants in the PD-linked Lrrk2 and Snca genes influenced disease outcomes of intranasally acquired reovirus T3D encephalitis, they did not affect survival outcomes in the intracerebrally acquired reovirus T3D encephalitis model.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.