NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Aminoglikozit antibiyotikler, ototoksisitelerine rağmen vazgeçilmezdir. Diğer sensorinöral formlar gibi, aminoglikozit kaynaklı işitme kaybı (AGIHL) etkili bir farmakoterapiye sahip değildir. Oksidatif stres, apoptoz, eksitotoksisite ve inflamasyon hastalığın önemli patolojik faktörleridir. Parkinson hastalığında kullanılan geri dönüşümsüz bir monoamin oksidaz-B (MAO-B) inhibitörü olan selegilinin, AGIHL'ye karşı otoprotektif bir ajan olarak yeniden kullanılabileceğini ve yan olivokoklear (LOC) liflerden salınan dopamin (DA) üzerindeki etkisinin, koruyucu bir geri besleme döngüsünün seçici bölünmesinin, eksitotoksisiteye karşı korunmada önemli bir rol oynadığını varsaymıştık. Selegilin, BALB/c farelerinde AGIHL'i, 16 kHz, hayvanların işitme hassasiyeti optimum dahil olmak üzere farklı işitsel beyin sapı yanıt frekanslarında doza bağlı bir şekilde hafifletti. Ayrıca, fare koklear preparatı dozundaki LOC efferentlerinden aksiyon potansiyeli ile uyarılmış DA salınımını da bağımlı olarak geliştirdi. DA geri alımının inhibisyonu, DA'yı metabolizmadan kurtarmanın temel etkisine katkıda bulundu. Test edilen dört selegilin analogu arasında, LOC DA salınımını arttıran da otoprotection sağladı. Buna karşılık, ne safinamid (geri dönüşümlü bir MAO-B inhibitörü) ne de LJP-1207 (seçimli bir yarıkarbazide duyarlı amin oksidaz / vasküler-adhezyon proteini 1 (SSAO / VAP1) inhibitörü), antioksidan ve anti-inflamatuar özelliklerine rağmen AGIHL'yi önledi. Safinamid ve LJP-1207'deki MAO-B inhibisyonunun geri döndürülebilirliği veya eksikliği, her iki molekülde de bilinen içsel nöroprotektif aktivite ile propargilamin moiety'nin yokluğu, etkisizliklerini açıklayabilir. Selegilin veya onun bazı propargilamin analogları, antioksidan, antiapoptotik, nöroprotektif ve anti-enflamatuar eylemler yoluyla çok faktörlü patolojisini ele alarak AGIHL'ye karşı umut verici bir terapi sunarken, endojen DAerjik koruyucu mekanizmaları geliştirir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Aminoglycoside antibiotics remain indispensable despite their ototoxicity. Like other sensorineural forms, aminoglycoside-induced hearing loss (AGIHL) has no effective pharmacotherapy. Oxidative stress, apoptosis, excitotoxicity and inflammation are key pathological factors of the disease. We hypothesised that selegiline, an irreversible monoamine oxidase-B (MAO-B) inhibitor used in Parkinson's disease, could be repurposed as an otoprotective agent against AGIHL and its effect on dopamine (DA) release from lateral olivocochlear (LOC) fibres, the efferent division of a protective feedback loop plays a major role in the protection against excitotoxicity. Selegiline mitigated AGIHL in BALB/c mice in a dose-dependent manner at different auditory brainstem response frequencies, including 16 kHz, the hearing sensitivity optimum of the animals. It also enhanced the action potential-evoked DA release from LOC efferents in mouse cochlear preparation dose-dependently. Inhibition of DA reuptake contributed to its basic effect of saving DA from metabolism. Among four selegiline analogues tested, the one that increased LOC DA release also provided otoprotection. In contrast, neither safinamide (a reversible MAO-B inhibitor) nor LJP-1207 (a selective semicarbazide-sensitive amine oxidase/vascular-adhesion protein 1 (SSAO/VAP1) inhibitor) prevented AGIHL, despite their antioxidant and anti-inflammatory properties. The reversibility or lack of MAO-B inhibition in safinamide and LJP-1207, respectively, as well as the absence of the propargylamine moiety with known intrinsic neuroprotective activity in both molecules, may explain their ineffectiveness. Selegiline, or certain propargylamine analogues of it, offer a promising therapy against AGIHL by addressing its multifactorial pathology through antioxidant, antiapoptotic, neuroprotective, and anti-inflammatory actions, while enhancing endogenous DAergic protective mechanisms.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.