Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Çeşitli nörodejeneratif bozukluklarda, inflamasyon ve ilişkili enflamasyon aktivasyonu önemli bir rol oynar. En yaygın ve kapsamlı olarak araştırılan enflamasyonlar, patojenler veya enflamatuar reaksiyona aracılık eden tehlike sinyalleri tarafından tetiklenen NLRP3 enflamasyonlarıdır. Hücre dışı ATP ayrıca pürinerjik reseptör P2X7'yi (P2X7R) uyararak NLRP3'ü aktive eder. Bağırsaktakiler de dahil olmak üzere merkezi ve periferik hücrelerin, çeşitli nörodejeneratif bozukluklarda iltihaplanma ile birlikte meydana gelen patolojik değişiklikler sırasında inflamasyonları aktive ettiği gösterilmiştir. Gut yaralanması veya işlev bozukluğu, birçok nörodejeneratif bozukluğun çevresel patojenik özelliklerinden biri olarak giderek daha fazla tanınmaktadır ve bağırsak mikroplarındaki değişikliklerle ilişkili olduğu bulunmuştur. Bu makalede, NLRP3 inflamasyonunun ve purinerjik reseptör P2X7R'nin Alzheimer hastalığı (AD), Parkinson hastalığı (PD), multipl skleroz (MS), Huntington hastalığı (HD) ve motor nöron hastalığının en yaygın biçimi olan amtrof lateryoik dahil olmak üzere nörodejenerasyonu içeren büyük CNS bozukluklarının patofizyolojisine dahil edilmesine ilişkin klinik öncesi ve klinik çalışmalardan elde edilen verileri gözden geçiriyoruz. Ayrıca NLRP3 inflamasyonunun bağırsak mikrobiyotası değişiklikleri ile olan ilişkisini de inceliyoruz. Hem NLRP3 inflamasyonu hem de P2X7R'nin bu nörodejeneratif hastalıkların patogenezinde ve ilerlemesinde önemli rol oynadığı gösterilmiştir. Bununla birlikte, çoğu çalışma, özellikle beyin içindeki merkezi sinir sistemi (CNS) patolojisine odaklanmıştır ve bağırsak patolojisine katkılarına nispeten daha az dikkat edilmiştir. Ek olarak, bağırsağın mikrobiyal ekosistemlerindeki değişiklikler de bu bozukluklara dahil edilmiştir. Bununla birlikte, bu nörodejeneratif bozuklukların patolojisinde bağırsak mikrobiyotası değişiklikleri ve enflamasyon aktivitesi arasındaki ilişki kötü anlaşılmıştır. Bu nedenle, bu nörodejeneratif koşullardaki mikrobiyota-enflamasyon-beyin eksenini araştırmak, hastalık patogenezine ve ilerlemesine katkılarını daha iyi anlamak ve yeni terapötik hedefleri ve önleme ve tedaviye yeni yaklaşımları tanımlamak için acilen daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Özgün kaynak özetini okuyun
In various neurodegenerative disorders, inflammation and associated inflammasome activation play an important role. The most prevalent and extensively researched inflammasomes are NLRP3 inflammasomes, which are triggered by pathogens or danger signals mediating inflammatory reaction. Extracellular ATP also activates NLRP3 by stimulating the purinergic receptor P2X7 (P2X7R). Central and peripheral cells, including those in the gut, have been shown to have activated inflammasomes during pathological changes co-occurring with inflammation in various neurodegenerative disorders. Gut injury or dysfunction is increasingly recognised as one of the peripheral pathogenic characteristics of many neurodegenerative disorders, and has been found to associate with changes in gut microbes. In this article, we review data from preclinical and clinical studies regarding the involvement of the NLRP3 inflammasome and the purinergic receptor P2X7R in the pathophysiology of major CNS disorders involving neurodegeneration, including Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), multiple sclerosis (MS), Huntington's disease (HD), and the most common form of motor neuron disease, amyotrophic lateral sclerosis (ALS). We also scrutinise the relationship of the NLRP3 inflammasome to intestinal microbiota alterations in these diseases. Both the NLRP3 inflammasome and P2X7R have been shown to play important roles in the pathogenesis and progression of these neurodegenerative diseases. However, most studies have focused on central nervous system (CNS) pathology, particularly within the brain, with comparatively less attention given to their contribution to gut pathology. Additionally, changes in the microbial ecosystems of the intestine have also been implicated in these disorders. However, the association between gut microbiota alterations and inflammasome activity in the pathology of these neurodegenerative disorders remains poorly understood. Therefore, further investigation is urgently needed to explore the microbiota-inflammasome-brain axis in these neurodegenerative conditions, in order to better understand their contribution to disease pathogenesis and progression, and identify novel therapeutic targets and new approaches to prevention and treatment.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.