The role of hydroxyindoles in protecting neuronal cultures from ferroptosis.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Hidroksiindoller, bir indol halkasına bağlı bir hidroksil grubu ile karakterize edilen organik bileşiklerdir. Dikkate değer bir örnek, insanlarda, bitkilerde ve mikroorganizmalarda bulunabilen 5-hidroksiindoldür. 5-hidroksiindolün yapısı melanin, serotonin ve 5-hidroksiindoletik asit (bir serotonin metaboliti) gibi moleküllerin ayrılmaz bir parçasıdır. Ferroptoz, kontrolsüz fosfolipid peroksidasyonu tarafından yönlendirilen, Alzheimer ve Parkinson dahil olmak üzere nörodejeneratif hastalıkların patogenezine bağlı olan, düzenlenmiş bir hücre ölümü şeklidir. Hidroksiindollerin ferroptoz üzerindeki etkisi büyük ölçüde keşfedilmemiştir. Bu çalışma, farklı hidroksiindollerin nöronal kültürlerde ferroptozu belirli yapı-aktivite ilişkileri yoluyla modüle edebileceği hipotezini test etmektedir. Ferroptozu indüklemek için erastin, RSL3 ve FINO2 dahil olmak üzere çeşitli yola özgü indükleyiciler kullandık. Sitotoksisite, kalsein AM, MTT (tiyazolil mavi tetrazolium bromür) ve LDH (laktat dehidrojenaz) salınım tahlilleri kullanılarak değerlendirildi. Glutatyon seviyeleri monoklorobimane tahlili ile ölçüldü ve hücre içi ATP (adenozin trifosfat) seviyeleri ATP-GloTM Biyolüminometrik hücre canlılığı tahlili kullanılarak ölçüldü. Ayrıca bileşiklerin radikal kapan antioksidan aktivitesini değerlendirmek için ABTS (2,2'-azino-bis (3-etilbenzotiazolin-6-sülfonik asit) tahlilini gerçekleştirdik. Bulgularımız, hidroksiindollerin hücre kültürlerinde ferroptoz inhibitörlerinin bir sınıfı olarak işlev gördüğünü göstermektedir. İncelenen hidroksiindol analogları arasında, 3-hidroksiindol, hem HT-22 (fare hipokampal nöronlar) hem de N27 (rat dopaminerjik nöronlar) hücre hatlarında ferroptozun en güçlü inhibitörü olarak ortaya çıktı. Buna karşılık, 5-hidroksiindol ve serotonin ve 5-hidroksiindoleasetik asit gibi spesifik analoglarının, HT-22 hücrelerinde ferroptozu inhibe etmede daha az etkili olduğu bulunmuştur. Altta yatan mekanizmalarla ilgili daha fazla araştırma, hidroksiindollerin içsel radikal kapan antioksidan aktivitesi yoluyla ferroptozu inhibe ettiğini ortaya koydu. Sonuç olarak, 3-hidroksiindol, 6-hidroksiindol ve 7-hidroksiindol dahil olmak üzere birkaç hidroksiindol analogu, ferroptozun neden olduğu nöronal kaybı içeren durumlar için terapötik ajanlar olarak potansiyellerini vurgulayarak ferroptoz inhibitörleri olarak tanımlanmıştır.

Özgün kaynak özetini okuyun

Hydroxyindoles are organic compounds characterized by a hydroxyl group attached to an indole ring. One notable example is 5-hydroxyindole, which can be found in humans, plants, and microorganisms. The structure of 5-hydroxyindole is integral to molecules such as melanin, serotonin and 5-hydroxyindoleacetic acid (a serotonin metabolite). Ferroptosis is a regulated form of cell death driven by uncontrolled phospholipid peroxidation, which has been linked to the pathogenesis of neurodegenerative diseases, including Alzheimer's and Parkinson's. The impact of hydroxyindoles on ferroptosis remains largely unexplored. This study tests the hypothesis that different hydroxyindoles can modulate ferroptosis in neuronal cultures through specific structure-activity relationships. We used various pathway-specific inducers, including erastin, RSL3, and FINO2, to induce ferroptosis. Cytotoxicity was evaluated using calcein AM, MTT (thiazolyl blue tetrazolium bromide), and LDH (lactate dehydrogenase) release assays. Glutathione levels were measured with the monochlorobimane assay, and intracellular ATP (adenosine triphosphate) levels were quantified using the ATP-Glo™ Bioluminometric cell viability assay. We also performed the ABTS (2,2'-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid)) assay to evaluate the radical-trapping antioxidant activity of the compounds. Our findings indicate that hydroxyindoles function as a class of ferroptosis inhibitors in cell cultures. Among the hydroxyindole analogs studied, 3-hydroxyindole emerged as the most potent inhibitor of ferroptosis in both HT-22 (mouse hippocampal neurons) and N27 (rat dopaminergic neurons) cell lines. In contrast, 5-hydroxyindole and its specific analogs, such as serotonin and 5-hydroxyindoleacetic acid, were found to be less effective in inhibiting ferroptosis in HT-22 cells. Further investigations into the underlying mechanisms revealed that hydroxyindoles inhibit ferroptosis through their intrinsic radical-trapping antioxidant activity. In conclusion, several hydroxyindole analogs, including 3-hydroxyindole, 6-hydroxyindole, and 7-hydroxyindole, have been identified as inhibitors of ferroptosis, highlighting their potential as therapeutic agents for conditions involving neuronal loss caused by ferroptosis.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.