A phase I study to evaluate the effect of high-dose carbidopa on levodopa pharmacokinetics.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Levodopa Parkinson hastalığının altın standart tedavisidir. Bununla birlikte, daha uzun süreli oral levodopa formülasyonları için yüksek bir karşılanmamış tıbbi ihtiyaç, etkisi aşınma riskinin azalmasıyla sürekli motor iyileştirme elde etmek için vardır. Sıçanları kullanan daha önceki klinik olmayan çalışmalarımızda, yüksek karbidopa dozu ile kombine edildiğinde levodopa yarılanma ömrünün 3 kattan fazla uzatılması elde edildi. Bu çalışma, yüksek doz karbidopanın levodopanın farmakokinetiği üzerindeki etkilerini değerlendirmeyi amaçlamıştır. Sağlıklı erkek gönüllülerde levodopa, karbidopa ve entacapone kombinasyonunun etkilerini incelemek için bir faz çalışması yapıldı. Levodopa ve entakapon dozları onaylanmış doz seviyelerinde belirlendi. Karbidopa dozu onaylanmış 10 mg-600 mg arasında değişir. Levodopa plazma konsantrasyonlarına ek olarak, metabolitlerin inhibitör etkilerini levodopa metabolize enzimler üzerinde değerlendirmeye karar verildi. Levodopa ve metabolitlerinin plazma konsantrasyonları, uygulamadan sonra 24 saate kadar sıvı kromatografi-tandem kütle spektrometrisi ile izlendi. Gözlemlenen yan etkiler hafifti ve tüm katılımcılar çalışmayı tamamladı. Daha yüksek karbidopa dozlarında, levodopa plazma konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan yaklaşık 2 kat arttı ve levodopa yarı ömrü klinik deneme kaydı ile biraz uzatıldıhttps://jrct.mhlw.go.jp/en-latest-detail/jRCT2051200104, kayıt numarası jRCT2051200104.

Özgün kaynak özetini okuyun

Levodopa is the gold standard treatment for Parkinson's disease. However, a high unmet medical need exists for longer-lasting oral levodopa formulations to achieve sustained motor improvement with reduced risk of the effect wearing off. In our previous non-clinical studies using rats, more than 3-fold prolongation of the levodopa half-life was achieved when it was combined with a high carbidopa dose. This study aimed to evaluate the effects of high-dose carbidopa on the pharmacokinetics of levodopa. A phase I study was performed to examine the effects of a combination of levodopa, carbidopa, and entacapone in healthy male volunteers. Levodopa and entacapone doses were set at approved dose levels. The carbidopa dose ranged from the approved 10 mg-600 mg. In addition to plasma concentrations of levodopa, those of the metabolites were also determined to evaluate their inhibitory effects on levodopa-metabolizing enzymes. The plasma concentrations of levodopa and its metabolites were monitored by liquid chromatography-tandem mass spectrometry up to 24 h after administration. The observed adverse effects were mild, and all participants completed the study. At higher carbidopa doses, the area under the levodopa plasma concentration-time curve increased by approximately 2-fold, and the half-life of levodopa was slightly prolonged by Clinical trial registrationhttps://jrct.mhlw.go.jp/en-latest-detail/jRCT2051200104, registry number jRCT2051200104.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.