Protein Misfolding and Aggregation as a Mechanistic Link Between Chronic Pain and Neurodegenerative Diseases.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Normal iyileşme süresinin ötesinde kalıcı ağrı ile tanımlanan kronik ağrı, küresel olarak yetişkinlerin% 30-50'sini etkileyen yaygın ve zayıflatıcı bir durumdur. Buna paralel olarak, Alzheimer hastalığı (AD), Parkinson hastalığı (PD) ve amyotrofik lateral skleroz (ALS) gibi nörodejeneratif hastalıklar (ND'ler), genellikle patolojik protein yanlış katlama ve agregasyon ile desteklenen, progresif nöronal kayıp ve bilişsel veya motor düşüş ile karakterizedir. Ortaya çıkan kanıtlar, kronik ağrı ve ND'ler arasında potansiyel bir mekanistik bağlantı olduğunu, kalıcı ağrının nöroenflamatuar durumlara katkıda bulunduğunu ve nörodejenerasyondaki süreçleri yansıtan protein homeostaz rahatsızlıklarını göstermektedir. Bu inceleme, proteinin yanlış katlanması ve agregasyonunun kronik ağrı ve nörodejenerasyon arasında mekanistik bir köprü görevi gördüğü hipotezini araştırıyor. Protein yanlış katlanmasının moleküler yollarını, kronik ağrıdaki proteostaz disfonksiyonunu ve paylaşılan nöroimmün mekanizmalarını sistematik olarak inceliyoruz, yanlış katlanmış proteinlerin prion benzeri yayılımını, kronik nöroinflamasyonu ve oksidatif stresi ortak paydalar olarak vurguluyoruz. Ayrıca, kronik ağrıyı hızlandırılmış nörodejeneratif patolojiye bağlayan deneysel modellerden ve klinik çalışmalardan elde edilen kanıtları tartışıyoruz - tau birikimi, amiloid disregülasyon ve mikroglial aktivasyon dahil - ve bu içgörülerin yeni terapötikler için nasıl yollar açtığını ele alıyoruz. Protein agregasyonunu hedeflemek, şaperon fonksiyonunu geliştirmek, ortaya çıkan protein yanıtını (UPR) modüle etmek ve glial aktivasyonu zayıflatmak, kronik ağrıyı ve muhtemelen yavaş nörodejenerasyonu hafifletmek için potansiyel stratejiler olarak araştırılmaktadır. Bu kesişimi anlamak, kronik ağrının bilişsel gerilemedeki rolünü aydınlatmakla kalmaz, aynı zamanda proteostaz ve inflamasyonu ele alan müdahalelerin ağrı yönetimi ve nörodejeneratif hastalık modifikasyonunda çift fayda sağlayabileceğini düşündürür.

Özgün kaynak özetini okuyun

Chronic pain, defined by persistent pain beyond normal healing time, is a pervasive and debilitating condition affecting up to 30-50% of adults globally. In parallel, neurodegenerative diseases (NDs) such as Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), and amyotrophic lateral sclerosis (ALS) are characterized by progressive neuronal loss and cognitive or motor decline, often underpinned by pathological protein misfolding and aggregation. Emerging evidence suggests a potential mechanistic link between chronic pain and NDs, with persistent pain contributing to neuroinflammatory states and protein homeostasis disturbances that mirror processes in neurodegeneration. This review explores the hypothesis that protein misfolding and aggregation serve as a mechanistic bridge between chronic pain and neurodegeneration. We systematically examine molecular pathways of protein misfolding, proteostasis dysfunction in chronic pain, and shared neuroimmune mechanisms, highlighting prion-like propagation of misfolded proteins, chronic neuroinflammation, and oxidative stress as common denominators. We further discuss evidence from experimental models and clinical studies linking chronic pain to accelerated neurodegenerative pathology-including tau accumulation, amyloid dysregulation, and microglial activation-and consider how these insights open avenues for novel therapeutics. Targeting protein aggregation, enhancing chaperone function, modulating the unfolded protein response (UPR), and attenuating glial activation are explored as potential strategies to mitigate chronic pain and possibly slow neurodegeneration. Understanding this intersection not only elucidates chronic pain's role in cognitive decline but also suggests that interventions addressing proteostasis and inflammation could yield dual benefits in pain management and neurodegenerative disease modification.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.