NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Ekstranöral kök hücrelerin nörojenik potansiyelini, proneurojenik biyomoleküllerin eylemleri altında keşfetmek, Parkinson gibi nörodejeneratif hastalıklar için otolog hücre tedavisinin başarısını artırabilir. Dış dokulardan gelen sinirsel kök ve progenitör hücreler (NSPC'ler) fonksiyonel dopaminerjik (DA) nöronların potansiyel kaynakları olarak ortaya çıkmıştır. Arka plan/objektörler: Bu çalışma, folikül uyarıcı hormonun (FSH) bu süreci geliştirip geliştiremeyeceğini ve farklılaşmış sinir hücrelerinin elektrofizyolojik işlevselliğini yama-klamp tekniğini kullanarak değerlendirmek için yumurtalık kortikal hücrelerinden (OCC) kaynaklı NSPC'lerden DA nöronları üretmeyi amaçlamıştır. Yöntemler: OCC-NSPC'ler, hücre genişlemesi için iki kültür döneminden sonra (CEP-1, CEP-2) nörosfer (NS) tahlili sırasında DA yoluna doğru farklılaştırılmıştır: M1 (epdermal büyüme faktörü ile pozitif kontrol, EGF ve fibroblast büyüme faktörü 2, FGF2), M2 (kontrol) ve M3 (FSH ile M2, 50 ng / mL). Görüntü analizi, morfometrik değerlendirme, hücre proliferasyon tahlilleri ve NSPC'ye özgü transkriptlerin gen ekspresyon analizi yapıldı. CEP-2'den sonra, NS hücreleri Sonic-Hedgehog, FGF2, FGF8 ve beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) içeren serumsuz bir ortamda 30 gün boyunca kültürlendi. GFAP, Olig2, NeuN ve tirozin hidroksilaz (TH) kültür, ifade ve immünolokalizasyonunun sonunda hücrelerde, farklılaşmış nöronlarda yama-klap kayıtları ile birlikte analiz edildi. Bulgular: OCC-NSPC'lerde hücre proliferasyonu ve NS gelişimi M1 ve M3 gruplarından M2'ye göre daha büyüktü. NSPC ile ilgili transkriptlerin ifadesi M2'de daha yüksekti; Bununla birlikte, M1 ve M3 kültürleri, farklılaşma belirteçlerinin daha fazla ekspresyonunu gösterdi Neun, GFAP, Olig2 ve TH. NeuN, GFAP ve TH, farklılaşma sırasında oluşturulan farklılaşmış hücrelerde ve NS'de immünolokalize edildi. TH, nöral öncü hücrelerde, bazı nöronlarda, küçük, orta ve büyük boyutlu NS'nin çekirdek hücrelerinde ve büyük NS'nin dış hücre katmanına yakın hücrelerde lokalize edildi ve NS'de en büyük immünolokalizasyon yüzdeleri CEP-1/2 (M3) sırasında FSH ile prime edildi. Elektrofizyolojik kayıtlar, plato potansiyellerinin önemli bir insidansını ve başarılı fonksiyonel nöronal farklılaşmayı yansıtan, tam aksiyon potansiyellerinin önemli bir oranını ortaya çıkardı. Sonuç: DA öncülleri ve fonksiyonel nöronlar OCC-NSPC'ler tarafından yönlendirilen farklılaşmadan sonra başarılı bir şekilde elde edilebilir. Genişleme döneminde FSH hazırlama, bu hücrelerin DA yoluna doğru nörojenik potansiyelini arttırır. Gelecekteki araştırmalar, bu bulguların nörodejeneratif hastalıklar için nihai terapötik kullanımını araştıracaktır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Exploring the neurogenic potential of extraneural stem cells under the actions of proneurogenic biomolecules may enhance the success of autologous cell therapy for neurodegenerative diseases such as Parkinson's. Neural stem and progenitor cells (NSPCs) from extraneural tissues have emerged as potential sources of functional dopaminergic (DA) neurons. Background/Objectives: This study aimed to generate DA neurons from ovarian cortical cells (OCC)-derived NSPCs to elucidate whether follicle-stimulating hormone (FSH) can enhance this process and to evaluate the electrophysiological functionality of differentiated neural cells using the patch-clamp technique. Methods: OCC-NSPCs were differentiated towards the DA pathway during the neurosphere (NS) assay after two culture periods for cell expansion (CEP-1, CEP-2) with one of these media: M1 (positive control with epidermal growth factor, EGF, and fibroblast growth factor2, FGF2), M2 (control), and M3 (M2 with FSH, 50 ng/mL). Image analysis, morphometric evaluation, cell proliferation assays, and gene expression analysis of NSPC-specific transcripts were performed. After CEP-2, NS cells were cultured for 30 days in a serum-free medium containing Sonic-Hedgehog, FGF2, FGF8, and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) for differentiation. At the end of culture, expression, and immunolocalization of GFAP, Olig2, NeuN, and tyrosine hydroxylase (TH) were analyzed in cells, along with patch-clamp recordings in differentiated neurons. Results: Cell proliferation and NS development were larger in OCC-NSPCs from groups M1 and M3 than in M2. Expression of NSPC-related transcripts was higher in M2; however, M1 and M3 cultures showed greater expression of differentiation markers NeuN, GFAP, Olig2, and TH. NeuN, GFAP, and TH were immunolocalized in differentiated cells and NS that were generated during differentiation. TH was localized in neural precursor cells, some neurons, core cells of small-, medium-, and large-sized NS, and in cells close to the outer cell layer of large NS, with greatest immunolocalization percentages in NS primed with FSH during CEP-1/2 (M3). Electrophysiological recordings revealed a major incidence of plateau potentials and a significant proportion of complete action potentials, reflecting successful functional neuronal differentiation. Conclusions: DA precursors and functional neurons can be successfully obtained after OCC-NSPCs-directed differentiation. FSH priming during the expansion period enhances the neurogenic potential of these cells towards the DA pathway. Future research will explore the eventual therapeutic use of these findings for neurodegenerative diseases.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.