Are viral vector-mediated therapies compatible with aberrant glycosylation?

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Adeno-ilişkili virüslerin (AAV'ler) konakçı hücreleri transdüs etme yeteneği, hücresel yüzeydeki glikan moietilerle etkileşimlere dayanır. Sonuç olarak, bir dizi nörogelişimsel ve nörodejeneratif hastalıkta görülen bozulmuş protein glikosilasyonu, transdüksiyon verimliliğini bozabilir. Değiştirilmiş glikosilasyonun AAV bağlanmasını nasıl etkilediğini anlamak, AAV aracılı terapötik stratejileri optimize etmek için gereklidir. Konjenital glikosilasyon bozuklukları (CDG) (ALG13-, PMM2-, ve PGM1-CDG) olan bireylerin kortikal beyin organoidlerinden ve iCardiomiyositlerinden alınan glikoproteomik verileri AAV bağlayıcı glikan türlerinin bolluğunu incelemek için kullandık. Ek olarak, proteomik verilerdeki çekirdek reseptörlerinin bolluğuna da baktık. AAV-bağlayıcı glikan türlerinin bolluğunun tüm CDG alt tipleri için aşağı doğru düzenlenmiş olduğunu bulduk, ancak bu sadece PGM1-CDG'deki AAV5-, AAV8- ve AAV9-bağlayıcı glikan motifleri için önemliydi. Proteomik veriler ALG13-CDG'deki çekirdek reseptör PDGFRbeta'nın bolluğunda önemli ölçüde azalma olduğunu gösterdi. Aberrant protein glikosilasyonu modellerinde glikan türlerinin ve AAV çekirdek reseptörlerinin aşağı düzenlenmesi, CDG ve Parkinson ve Alzheimer hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklar da dahil olmak üzere değiştirilmiş protein glikosilasyonu ile koşullar için AAV seçiminin optimize edilmesinin gerekliliğini vurgulamaktadır.

Özgün kaynak özetini okuyun

The ability of adeno-associated viruses (AAVs) to transduce host cells relies on interactions with glycan moieties on the cellular surface. Consequently, disrupted protein glycosylation, which is seen in a range of neurodevelopmental and neurodegenerative diseases, could impair transduction efficiency. Understanding how altered glycosylation impacts AAV binding is essential to optimize AAV-mediated therapeutic strategies. We used glycoproteomics data from cortical brain organoids and iCardiomyocytes of individuals with congenital disorders of glycosylation (CDG) (ALG13-, PMM2-, and PGM1-CDG) to examine the abundance of AAV-binding glycan species. Additionally, we assessed the abundance of coreceptors in proteomics data. We found that the abundance of AAV-binding glycan species was downregulated for all CDG subtypes, but this was significant only for AAV5-, AAV8-, and AAV9-binding glycan motifs in PGM1-CDG. The proteomics data showed significantly decreased abundance of the coreceptor PDGFRβ in ALG13-CDG. The downregulation of glycan species and AAV coreceptors in models of aberrant protein glycosylation underscores the need to optimize AAV selection for conditions with altered protein glycosylation, including CDG and neurodegenerative diseases such as Parkinson's and Alzheimer's disease.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.