Neurotoxicity associated with chimeric antigen receptor T-cell therapy.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Chimeric antijen reseptörü T hücresi (CAR-T) terapisi, büyük histokompatibilite kompleksi moleküllerinden bağımsız olarak spesifik hücre yüzey antijenlerini tanıyabilen sentetik bir CAR'ı ifade etmek için hasta kaynaklı veya donör kaynaklı T hücrelerini yeniden yapılandırmayı içerir. Mart 2025 itibariyle, altı otolog CAR-T hücre ürünü, etkili ve dayanıklı tedavi yanıtları sunan B-hücresi türetilmiş hematolojik maligniteler ve çoklu miyelom için Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi'nden (FDA) düzenleyici onay aldı. Şu anda onaylanan tüm CAR-T hücre tedavisi ürünleri CD19 veya B-hücre olgunlaşma antijenini (BCMA) hedef almaktadır. Bununla birlikte, şu anda klinik öncesi aşamalarda ve klinik çalışmalarda araştırılan yeni CAR-T yapılarının ve / veya endikasyonlarının geniş bir listesi vardır. CAR-T hücre tedavisinin terapötik potansiyeli önemli olsa da, CAR-T hücre tedavisinin daha yaygın uygulaması, benzersiz ve klinik olarak anlamlı CAR-T terapisi ile ilişkili toksikliklerin üstesinden gelmek, yani sitokin salınım sendromu (CRS) ve bağışıklık-etkici hücre ilişkili nörotoksisite sendromu (ICANS) dahil olmak üzere zorluklarla karşı karşıyadır. CAR-T hücre ile ilişkili nörotoksisite, titreme, disgrafi, bilişsel işlev bozukluğu, afazi, nöbetler ve nadiren serebral ödem ve ölüm dahil olmak üzere çeşitli nörolojik ve bilişsel semptom ve bulgularla ortaya çıkabilir. Yeni CAR-T yapıları ve endikasyonları terapötik manzaraya girerken, multipl miyelom için pivotal klinik çalışmalarda BCMA güdümlü terapilerde görüldüğü gibi parkinsonizm özellikleri ile gecikmiş başlangıçlı nörotoksisite de dahil olmak üzere yeni sınıfa özgü toksiklikler ortaya çıkmıştır. CRS'nin anlaşılmasında çok fazla ilerleme kaydedilmiş olsa da, CAR-T hücre ile ilişkili nörotoksisitenin klinik, biyolojik ve radyolojik korelasyonları hakkında kapsamlı bilgi ve mekanistik dayanakları büyük ölçüde bilinmemektedir. Dahası, önleyici veya önleyici müdahale stratejileri, ICANS için öngörücü veya tanısal biyobelirteçlerin eksikliği nedeniyle engellenmiştir. ICANS için hedeflenen terapilerin eksikliği göz önüne alındığında, ilişkili biyobelirteçlerin ayrıntılı analizi, alanda karşılanmayan bir ihtiyaç alanı olmaya devam etmektedir. Bu inceleme, hastalık mekanizmaları, klinik tezahürler ve tanısal değerlendirme, nörotoksisite için aday biyobelirteçler ve ICANS yönetimi için mevcut terapötik manzaraya odaklanan CAR-T hücre ilişkili nörotoksisitenin ayrıntılı bir analizini sağlar.

Özgün kaynak özetini okuyun

Chimeric antigen receptor T cell (CAR-T) therapy involves reengineering patient-derived or donor-derived T cells to express a synthetic CAR that can recognise specific cell-surface antigens, independently of major histocompatibility complex molecules. As of March 2025, six autologous CAR-T cell products have received regulatory approval from the United States Food and Drug Administration (FDA) for B-cell derived haematological malignancies and multiple myeloma, delivering effective and durable treatment responses. All currently approved CAR-T cell therapy products target either CD19 or B-cell maturation antigen (BCMA). However, there is an expansive list of new CAR-T constructs and/or indications currently being explored in the pre-clinical stages and clinical trials. Although the therapeutic potential of CAR-T cell therapy is substantial, the more widespread application of CAR-T cell therapy faces challenges, including overcoming unique and clinically significant CAR-T therapy-associated toxicities, namely cytokine release syndrome (CRS) and immune-effector cell associated neurotoxicity syndrome (ICANS). CAR-T cell-associated neurotoxicity can present with a diverse range of neurological and cognitive symptoms and signs, including tremor, dysgraphia, cognitive dysfunction, aphasia, seizures, and rarely cerebral oedema and death. As new CAR-T constructs and indications enter the therapeutic landscape, new class-specific toxicities have also emerged, including delayed-onset neurotoxicity with features of parkinsonism, as seen with BCMA-directed therapies in the pivotal clinical trials for multiple myeloma. Whilst much progress has been made in understanding CRS, comprehensive information about the clinical, biological and radiological correlates of CAR-T cell-associated neurotoxicity, and its mechanistic underpinnings remain largely unknown. Furthermore, prophylactic or pre-emptive intervention strategies have been hindered by the lack of predictive or diagnostic biomarkers for ICANS. Considering the lack of targeted therapies for ICANS, detailed analysis of the associated biomarkers remains a key area of unmet need in the field. This review provides a detailed analysis of CAR-T cell-associated neurotoxicity, with a focus on the novel pathophysiological insights into disease mechanisms, the clinical manifestations and diagnostic evaluation, candidate biomarkers for neurotoxicity, and the current therapeutic landscape for ICANS management.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.