Protective effects of paederoside in rotenone-induced cellular models of Parkinson's disease.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

GirişParkinson hastalığı (PD), yaşa bağlı en yaygın nörodejeneratif motor bozukluktur. 65 yaş ve üstü bireylerin yaklaşık %1'ini etkiler, ilerleyen yaşla birlikte prevalansı önemli ölçüde artar. Mevcut terapötik yaklaşımlar öncelikle semptom yönetimi ve mütevazı bir şekilde hastalığın ilerlemesini yavaşlatmaya odaklanırken, nörodejenerasyonu durdurabilecek veya tersine çevirebilecek kesin müdahaleler mevcut değildir. Gelişen çalışmalar, yanlış katlanmış proteinlerin nörodejenere beyinde kademeli olarak biriktiğini, kısmen reaktif oksijen türlerinin ve reaktif azot türlerinin (RNS) yüksek seviyelerine atfedildiğini göstermektedir. RNS ailesi nitrik oksit (NO), nitroksil türevleri ve S-nitrosotiol modifikasyonları gibi çeşitli azot bazlı bileşikler içerir. Fitokimyasallar, hastalık değiştirici terapiler için umut verici adaylar olarak önemli bilimsel ilgi çekmiştir. Önceki çalışmalar, P. scandens (Lour.) Merrill'den çıkarılan pederosidik asidin, kemirgen modellerinde dikkate değer nöroprotektif özellikler sergilediğini göstermiştir. Bununla birlikte, pederoside'ın PD hücresel modellerinde koruma sağlama potansiyeli araştırılmamıştır.Paederia foetida ve Paederia taramaları da dahil olmak üzere Paederia (Rubiaceae familyasından izole edilmiş biyoaktif bir bileşik olan MethodsPaederoside, PD modellerinin deneysel modelleri olarak hizmet veren rotenone-kallengili Neuro-2A (N2A) hücreleri ve BV-2 mikroglial kültürleri kullanılarak değerlendirildi. Katalpol karşılaştırmalı farmakolojik referans olarak kullanılmıştır.SonuçlarBu çalışmada, hem pederoside hem de pederosidik asit metil esterinde (PAME) rotenon kaynaklı N2A ve BV-2 hücrelerinde NO birikimi önemli ölçüde azaltılmıştır. Pederoside, rotenonla tedavi edilen BV-2 hücrelerinde indüklenebilir nitrik oksit sentaz (inos) aktivitesinde doza bağlı bir azalma indüklendi. Nükleer faktör-kappaB (NF-kappaB) inhibitörü BAY11-7082, rotenone maruz kalmadan 2 saat önce eklendiğinde, pederoside tedavi edilen ve tedavi edilmeyen gruplar arasında NO seviyelerinde istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmemiştir. 1 muM veya 10 muM pederoside yapılan ön tedavi, rotenon maruziyetine yanıt olarak nitratlı alfa-sinüklein (alfa-Syn) oluşumunu önemli ölçüde zayıflattı. Ayrıca, rotenonla tedavi edilen N2A hücrelerinde 10 muM pederoside belirgin şekilde geliştirilmiş hücre canlılığı ile ön tedavi.Discusion Özetle, bu bulgular NF-kappaB / NOS / NO / nitrasyonlu alfa-Syn nitrasyon sinyal yolunun modülasyonu yoluyla pederoside nöroprotektif potansiyelini göstermektedir.

Özgün kaynak özetini okuyun

IntroductionParkinson's disease (PD) is the most prevalent age-related neurodegenerative motor disorder. It affects approximately 1% of individuals aged 65 and older, with its prevalence increasing significantly with advancing age. Current therapeutic approaches primarily focus on symptom management and modestly slowing disease progression, while definitive interventions capable of halting or reversing neurodegeneration remain unavailable. Emerging studies suggest that misfolded proteins progressively accumulate in the neurodegenerating brain, partially attributable to elevated levels of reactive oxygen species and reactive nitrogen species (RNS). The RNS family includes various nitrogen-based compounds, such as nitric oxide (NO), nitroxyl derivatives, and S-nitrosothiol modifications. Phytochemicals have attracted considerable scientific interest as promising candidates for disease-modifying therapies. Prior studies have shown that paederosidic acid, extracted from P. scandens (Lour.) Merrill, exhibits notable neuroprotective properties in rodent models. However, the potential of paederoside to confer protection in PD cellular models remains unexplored.MethodsPaederoside, a bioactive compound isolated from Paederia (Rubiaceae family), including Paederia foetida and Paederia scandens, was evaluated using rotenone-challenged Neuro-2A (N2A) cells and BV-2 microglial cultures, which served as experimental models of PD pathology. Catalpol was used as a comparative pharmacological reference.ResultsIn this study, both paederoside and paederosidic acid methyl ester (PAME) significantly reduced NO accumulation in rotenone-induced N2A and BV-2 cells. Paederoside induced a dose-dependent reduction in inducible nitric oxide synthase (iNOS) activity in the rotenone-treated BV-2 cells. When the nuclear factor-κB (NF-κB) inhibitor BAY11-7082 was added 2 h before rotenone exposure, no statistically significant difference in NO levels was observed between the paederoside-treated and untreated groups. Pretreatment with 1 μM or 10 μM of paederoside significantly attenuated the formation of nitrated α-synuclein (α-Syn) in response to rotenone exposure. Furthermore, pretreatment with 10 μM paederoside markedly enhanced cell viability in rotenone-treated N2A cells.DiscusionIn summary, these findings demonstrate the neuroprotective potential of paederoside through modulation of the NF-κB/NOS/NO/nitrated α-Syn nitration signaling pathway.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.