NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
ObjektifLLRRK2 p.G2019S, GBA1 p.N409S, polijenik risk puanları (PRS) ve APOE E4'ün PD penetrans, risk ve semptomları üzerine olan ilişkilerini incelemek. MethodsWe 23andMe Inc. ve Fox Insight Genetic Substudy (FIGS) veritabanlarından elde edilen verileri kullanarak ABD merkezli bir gözlemsel vaka kontrol çalışması yürüttük. Toplam kohort 7,586,842 katılımcı (n = 35,163 PD); 8791 LRRK2 p.G2019S taşıyıcıları (565 PD ile), 37,427 GBA1 p.N409S taşıyıcıları (524 PD ile), 244 çift LRRK2/GBA1 taşıyıcıları (37 PD ile) ve 7.5 milyon taşıyıcı olmayanları (34,037 PD ile) içeriyordu. PRS, en son yayınlanan Avrupa genom çapında bir dernek çalışmasından hesaplanmıştır. Hayatta kalma modelleri PD'nin kümülatif insidansını tahmin ediyor. Lojistik gerilemeler, genetik maruziyete göre motor ve motor olmayan semptomları bildirmenin göreceli olasılığını tahmin ediyor.Sonuçlar 80 yaşına göre, PD'nin kümülatif insidansı çift taşıyıcılar için% 30, LRRK2 p.G2019S taşıyıcılar için% 24, GBA1 p.N409S taşıyıcılar için% 4 ve taşıyıcı olmayanlar için% 2 idi. Daha yüksek PRS, varyantların artan penetrasyonu ve PD teşhisine daha erken bir zaman ile ilişkiliydi. GBA1 p.N409S PD, REM uyku davranış bozukluğu ve bilişsel / bellek açıkları ve en düşük LRRK2 p.G2019S dahil olmak üzere motor olmayan semptomların en yüksek yükü ile ilişkiliydi. APOE E4 dozajı, taşıyıcı durumuna ek olarak halüsinasyon ve bilişsel bozulmayı bildirme olasılığıyla ilişkiliydi.InterpretationBulgularımız, nöroprotektif denemeler için aday seçimi zenginleştirmek ve genetik temelli sonuç ölçümlerini daha iyi tanımlamak için genetik tarama kullanımını desteklemektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
ObjectiveTo examine the associations of LRRK2 p.G2019S, GBA1 p.N409S, polygenic risk scores (PRS), and APOE E4 on PD penetrance, risk, and symptoms.MethodsWe conducted a US-based observational case-control study using data from the 23andMe Inc. and Fox Insight Genetic Substudy (FIGS) databases. The total cohort included 7,586,842 participants (n = 35,163 PD); 8791 LRRK2 p.G2019S carriers (565 with PD), 37,427 GBA1 p.N409S carriers (524 with PD), 244 dual LRRK2/GBA1 carriers (37 with PD), and 7.5 million noncarriers (34,037 with PD). PRS was calculated from the most recently published European genome-wide association study. Survival models estimated the cumulative incidence of PD. Logistic regressions estimated the relative odds of reporting motor and non-motor symptoms according to genetic exposure.ResultsBy the age of 80 years, the cumulative incidence of PD was 30% for dual carriers, 24% for LRRK2 p.G2019S carriers, 4% for GBA1 p.N409S carriers, and 2% for noncarriers. Higher PRS was associated with increased penetrance of the variants and earlier time to PD diagnosis. GBA1 p.N409S PD was associated with the highest burden of non-motor symptoms, including REM sleep behavior disorder and cognitive/memory deficits, and LRRK2 p.G2019S with the lowest. APOE E4 dosage was associated with greater odds of reporting hallucinations and cognitive impairment in addition to carrier status.InterpretationOur findings support the use of genetic screening to enrich candidate selection for neuroprotective trials and better define outcome measures based on genetics.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.