NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Spinocerebellar dejenerasyonu (SCD), klinik ve genetik olarak çeşitli bir gruptur ve SCD'nin (AD-SCD) baskın formu genellikle serebellumu öncelikle etkileyen spinocerebellar ataksi (SCA) olarak adlandırılır. Bazı hastalar kesin bir genetik tanıya sahip değildir, ancak bilinen nedensel genlerin bilinmeyen varyantlarını taşıyabilir. Burada, şüpheli SCA olan hastalarda bilinen SCA ile ilişkili genleri taradık. Bilinen nedensel genlerin anormal tekrar genişlemesinden yoksun SCA'lı 174 hastayı inceledik. SCA ile ilişkili genlerdeki varyantları taramak için tüm exome dizilimi (WES) gerçekleştirildi. Tanımlanan varyantlar Sanger dizilimi ile doğrulandı ve patojenlikleri beş web tabanlı algoritma kullanılarak belirlendi. WES, üç gende (ELOVL4, ELOVL5 ve GRM1) yeni tek nükleotit varyantlarını (SNV'ler) ortaya çıkardı. Hastalar serebellar semptomları dışında semptomlarla sunuldu. ELOVL4 varyantı olan bir hastada, tipik bir ELOVL4 SCA semptomu olan cilt değişiklikleri görülürken, diğer ELOVL4 SCA hastasında cilt değişiklikleri yoktu ve globus pallidus ve dentat çekirdeğinde hafif parkinsonizm ve kalsifikasyon sergiledi. ELOVL5 varyantı olan hasta mesane ve rektal rahatsızlıklar sergiledi. Son olarak, GRM1 varyantı olan hastalar serebellar semptomlarının ötesinde birkaç ortak özellik gösterdi. Bir hastada beyaz madde lezyonları, bilişsel düşüş ve kafa sarsıntısı yoktu, diğeri spastiklik gösterdi. Bilinen SCA ile ilişkili bu genlerde yeni SNV'lerin tanımlanması, SCA'nın genetik peyzajı konusundaki anlayışımızı genişletecek ve daha önce teşhis edilmemiş hastaların teşhisini kolaylaştıracaktır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Spinocerebellar degeneration (SCD) is a clinically and genetically diverse group, and the dominant form of SCD (AD-SCD) is generally referred to as spinocerebellar ataxia (SCA) that primarily affects the cerebellum. Some patients do not have a definitive genetic diagnosis but may carry unknown variants of known causative genes. Here, we screened for known SCA-associated genes in patients with suspected SCA. We examined 174 patients with SCA lacking abnormal repeat expansion of known causative genes. Whole-exome sequencing (WES) was performed to screen for variants in SCA-associated genes. The identified variants were confirmed by Sanger sequencing, and their pathogenicity was determined using five web-based algorithms. WES revealed novel single-nucleotide variants (SNVs) in three genes, ELOVL4, ELOVL5, and GRM1. Patients presented with symptoms other than cerebellar symptoms. One patient with an ELOVL4 variant exhibited skin changes, a typical symptom of ELOVL4 SCA, whereas the other ELOVL4 SCA patient had no skin changes and exhibited mild parkinsonism and calcification in the globus pallidus and dentate nucleus. The patient with an ELOVL5 variant exhibited bladder and rectal disturbances. Finally, patients with GRM1 variants showed few common features beyond the cerebellar symptoms. One patient showed white matter lesions, cognitive decline, and no-no head tremors, whereas the other showed spasticity. The identification of novel SNVs in these known SCA-associated genes will expand our understanding of the genetic landscape of SCA and facilitate the diagnosis of previously undiagnosed patients.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.