NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
VPS13, hücre içi membran temas bölgelerinde lipid transferine köprü benzeri bir mekanizma ile aracılık eden bir protein ailesinin kurucu üyesidir. Memeli genomları, farklı lokalizasyon ve işleve sahip proteinleri kodlayan 4 VPS13 geninden oluşur. VPS13A ve VPS13C ile sonuçlanan gen çoğaltılması, evrimdeki en yenidir ve buna göre, bu iki protein birbirine en çok benzeyenlerdir. Bununla birlikte, farklı hücre altı lokalizasyonları vardır ve insanlarda işlev mutasyonlarının kaybı yaşamla uyumludur, ancak sırasıyla iki farklı yaşa bağlı nörodejeneratif hastalık, korea-akantositoz ve Parkinson hastalığı ile sonuçlanır. Bu nedenle, bu iki proteinin örtüşen fonksiyonlara sahip olup olmadığı belirsizliğini korumaktadır. Burada, Vps13a KO ve Vps13c KO farelerinin uygulanabilir olmasına rağmen, Vps13a / Vps13c çift nakavt (DKO) farelerinin embriyonik gelişiminin midgestation'da tutuklandığını gösteriyoruz. Ölmeden önce, DKO embriyoları kontrollerden daha küçüktü, anemikti ve daha küçük bir karaciğere sahipti, büyük olasılıkla bu gelişim aşamasında öncelikle bu organda meydana gelen kusurlu embriyonik eritropoiesis yansıtıyordu. Eritroid öncül hücrelerinin daha sonraki analizleri, farklılaşmalarının bozulduğunu ve bu kusura interferon uyarılmış genlerin (ISG'lerin) yukarı düzenlenmesiyle ortaya çıkan doğuştan gelen bağışıklığın aktivasyonu eşlik ettiğini gösterdi. Ek olarak, doğuştan gelen bağışıklık tetiklenen dsRNA'nın RIG-I ve MDA5 bileşenleri DKO fetal karaciğerde yukarı doğru düzenlenmiş olarak bulundu. Doğuştan gelen bağışıklığın aktivasyonu, mitokondri ve otofajik lizozomlar gibi hücre içi organellerin zarlarının bütünlüğünün kaybından veya bu lipid taşıma proteinlerinin yokluğundan dolayı bozulmuş otofajiden kaynaklanabilir. VPS13A ve VPS13C'nin kombine kaybı için ortaya çıkan şaşırtıcı ve çarpıcı sentetik etki, bu iki proteinin farklı lokalizasyonuna rağmen, aracılık ettikleri lipid akılarının kısmen gereksiz olduğunu göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
VPS13 is the founding member of a family of proteins that mediate lipid transfer at intracellular membrane contact sites by a bridge-like mechanism. Mammalian genomes comprise 4 VPS13 genes encoding proteins with distinct localizations and function. The gene duplication resulting in VPS13A and VPS13C is the most recent in evolution and, accordingly, these two proteins are the most similar to each other. However, they have distinct subcellular localizations and their loss of function mutations in humans are compatible with life but result in two different age-dependent neurodegenerative diseases, chorea-acanthocytosis and Parkinson's disease, respectively. Thus, it remains unclear whether these two proteins have overlapping functions. Here, we show that while Vps13a KO and Vps13c KO mice are viable, embryonic development of Vps13a/Vps13c double knockout (DKO) mice is arrested at midgestation. Prior to death, DKO embryos were smaller than controls, were anemic and had a smaller liver, most likely reflecting defective embryonic erythropoiesis which at this developmental stage occurs primarily in this organ. Further analyses of erythroid precursor cells showed that their differentiation was impaired and that this defect was accompanied by activation of innate immunity as revealed by upregulation of interferon stimulated genes (ISGs). Additionally, the RIG-I and MDA5 components of dsRNA triggered innate immunity were found upregulated in the DKO fetal liver. Activation of innate immunity may result from loss of integrity of the membranes of intracellular organelles, such as mitochondria and autophagic lysosomes, or to impaired autophagy, due to the absence of these lipid transport proteins. The surprising and striking synthetic effect resulting for the combined loss of VPS13A and VPS13C suggests that despite of the different localization of these two proteins, the lipid fluxes that they mediate are partially redundant.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.