Hypoxic conditioning in Parkinson's disease: randomized controlled multiple N-of-1 trials.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Preklinik kanıtlar Parkinson hastalığında (PD) hipoksik koşullanmanın pozitif semptomatik ve nöroprotektif etkilerini göstermektedir. Bu çalışma (NCT05214287), PD'li bireylerde hipoksik kondisyonun güvenlik, fizibilite, kısa süreli semptomatik ve aşağı yönlü etkilerini araştırdı. PD'li 20 kişi (ortalama 62, 10 kadın, Hoehn-Yahr 1.5-3) randomize kontrollü çift kör çoklu N-of-1 denemelerini tamamladı. Her katılımcıya beş farklı 45 dakikalık hipoksi müdahalesi yapıldı: FiO2 0.163 ve 0.127'de sürekli hipoksi, aralıklı (normoksi ile serpiştirilmiş beş dakikalık aralıklar) FiO2 0.163 ve 0.127'de ve plasebo. Birincil sonuçlar, olumsuz olaylar, hayati parametre bozuklukları, katılımcı puanlı rahatsızlık ve fizibilite anketleri ile ölçülen güvenlik ve fizibilite idi. İkincil sonuçlar kısa süreli katılımcı puanlama ve değerlendirici puanlamalı semptom skorlarıydı. Hedef angajmanın keşif göstergeleri serum eritropoietin, beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF), glial fibriler asidik protein (GFAP), nörofilament ışık zinciri (NfL), trombosit kaynaklı büyüme faktörü-reseptör-beta (PDGFRbeta) ve kortizol idi. İkincil sonuçlar sıklıkçı ve Bayesian analizi kullanılarak değerlendirildi. 20 katılımcı protokolü tamamladı. Deneme, güvenlik ve fizibilite için birincil uç noktalarını karşıladı. Bir ılımlı ve üç ciddi olay da dahil olmak üzere 95 olumsuz olay meydana geldi. Olumsuz olaylar doza bağlı değildi ve hipoksi ve plaseboyu takiben karşılaştırılabilir insidansta meydana geldi. Hipoksik kondisyon iyi tolere edildi. Düşük FIO2 protokolleri iki katılımcıda önemli oksijen desatürasyonlarına neden oldu. Katılımcılar daha uzun süreli uygulamayı uygulanabilir olarak değerlendirdiler. FIO2 0.163'teki aralıklı hipoksi, plaseboya kıyasla birkaç saat boyunca katılımcı puanlamalı semptomların çoğunu mütevazı bir şekilde geliştirdi, ancak değerlendirici puanlamalı ölçekler değil. Müdahaleden bir saat sonra serum belirteçleri müdahaleler arasında farklılık göstermedi. Hipoksik kondisyon, PD'li bireylerde güvenli ve uygulanabilirdir ve spesifik protokoller kısa süreli semptom iyileştirmesi ile ilişkili olabilir. Bu bulgular hipoksik koşullanmanın uzun vadeli güvenliği ve etkinliği ile ilgili takip çalışmalarını bilgilendirir ve destekler.

Özgün kaynak özetini okuyun

Preclinical evidence suggests positive symptomatic and neuroprotective effects of hypoxic conditioning in Parkinson's disease (PD). This study (NCT05214287) investigated the safety, feasibility, short-term symptomatic and downstream effects of hypoxic conditioning in individuals with PD. 20 individuals with PD (mean age 62, 10 women, Hoehn-Yahr 1.5-3) completed randomized controlled double-blinded multiple N-of-1 trials. Each participant underwent five different 45-minute hypoxia interventions in duplicate: continuous hypoxia at FiO2 0.163 and 0.127, intermittent (five-minute intervals interspersed with normoxia) at FiO2 0.163 and 0.127, and placebo. Primary outcomes were safety and feasibility as measured by adverse events, vital parameter disturbances, participant-rated discomfort and feasibility questionnaires. Secondary outcomes were short-term participant-rated and assessor-rated symptom scores. Exploratory indicators of target engagement were serum erythropoietin, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), glial fibrillary acidic protein (GFAP), neurofilament light-chain (NfL), platelet-derived growth factor-receptor-β (PDGFRβ) and cortisol. Secondary outcomes were evaluated using frequentist and Bayesian analysis. 20 participants completed the protocol. The trial met its primary endpoints for safety and feasibility. 95 adverse events occurred, including one moderate and three serious events. Adverse events were not dose-dependent and occurred at comparable incidence following hypoxia and placebo. Hypoxic conditioning was well-tolerated. Low-FIO2 protocols caused significant oxygen desaturations in two participants. Participants considered longer-term application feasible. Intermittent hypoxia at FIO2 0.163 modestly improved most participant-rated symptoms for several hours compared to placebo, but not assessor-rated scales. One hour after intervention, serum markers did not differ between interventions. Hypoxic conditioning is safe and feasible in individuals with PD, and specific protocols may be associated with short-term symptom improvement. These findings inform and support follow-up studies of longer-term safety and efficacy of hypoxic conditioning.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.