NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
NR4A2'deki patojenik varyantlar, dil bozukluğu ve erken başlangıçlı dopa-responsif distoni-parkinsonizm (IDLDP) ile birlikte zihinsel gelişimsel bozukluk da dahil olmak üzere nörogelişimsel bozukluklarla ilişkilidir. Burada küresel gelişimsel gecikme, konuşma bozukluğu ve zihinsel engellilik ile sunulan iki pediatrik NR4A2-ile ilgili vakayı rapor ediyoruz.MethodsComprehensive genetik araştırmalar dahil olmak üzere tüm-exome dizilimi, NR4A2'de de novo sense varyantı (c.994G>C, p.Val332Leu) ve NR4A2'yi kapsayan 2q23.3-q24.2 silmeyi ortaya çıkardı. RNA dizilemesi yoluyla fonksiyonel doğrulama, missense varyantının aberant eklisyonundan geçerek patojenik ekson 4'ü indüklediğini ortaya koydu. Her iki hasta da dopaminerjik yanıtın doğrulanmasından sonra başlatılan levodopa tedavisinin ardından dilsel yeterlilik ve motor fonksiyonda belirgin klinik gelişmeler gösterdi. 19 rapor edilen NR4A2 ile ilgili vakaların sistematik bir incelemesi, üçü dopaminerjik tedaviye olumlu yanıtlar gösteren önemli fenotipik heterojeniteyi ortaya koydu.SonuçlarBulgularımız, karmaşık nörogenetik bozuklukları çözmek için moleküler profillemeyi fonksiyonel RNA analizi ile entegre etmenin tanısal değerini vurgulamaktadır. Levodopa terapisi, özellikle dilsel gelişimde dopa-yanıtlı özelliklere sahip NR4A2-defektif hastalar için terapötik potansiyel göstermektedir. Bu çalışma, NR4A2 ilişkili patogenezin anlaşılmasını genişletir ve ilgili nörogelişimsel koşulların hassas yönetimi için içgörüler sağlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
IntroductionPathogenic variants in NR4A2 are associated with neurodevelopmental disorders including intellectual developmental disorder with language impairment and early-onset dopa-responsive dystonia-parkinsonism (IDLDP). Here we report two pediatric NR4A2-related cases presenting with global developmental delay, speech impairment, and intellectual disability.MethodsComprehensive genetic investigations including whole-exome sequencing revealed a de novo missense variant (c.994G>C, p.Val332Leu) in NR4A2 and a 2q23.3-q24.2 deletion encompassing NR4A2. Functional validation via RNA sequencing revealed that the missense variant induces pathogenic exon 4 skipping through aberrant splicing. Both patients exhibited marked clinical improvements in linguistic competence and motor function following levodopa therapy, initiated after confirmation of dopaminergic responsiveness. A systematic review of 19 reported NR4A2-related cases revealed substantial phenotypic heterogeneity, with three of them demonstrating favorable responses to dopaminergic treatment.ResultsOur findings underscore the diagnostic value of integrating molecular profiling with functional RNA analysis to resolve complex neurogenetic disorders. Levodopa therapy shows therapeutic potential for NR4A2-deficient patients with dopa-responsive features, especially in linguistic improvement. This study expands the understanding of NR4A2-associated pathogenesis and provides insights for the precision management of related neurodevelopmental conditions.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.