SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

P62-Keap1-NRF2 ve Otofaji Sinyalleme Yollarını Parkinson Hastalığı Hücresel Modelinde Keserek Nöroproteksiyonu Destekler.

Co-treatment Strategy Supports Neuroprotection by Intersecting p62-Keap1-NRF2 and Autophagy Signaling Pathways in the Cellular Model of Parkinson's Disease.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Cell Mol Neurobiol · 2025-10-16

DOI: 10.1007/s10571-025-01610-9PMID: 41099906

Open accessresearch-article; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD), nöronal kayıpla karakterize, büyük ölçüde oksidatif stres ve mitokondriyal disfonksiyona atfedilen ilerici bir nörodejeneratif bozukluktur. Bu çalışma, resveratrol ve lityum klorür ko-tedavisinin sinerjik nöroprotektif etkilerini araştırıyor ve p62 / Keap1 / Nrf2 sinyal yolu üzerinden oksidatif stres ve otofaji üzerindeki etkilerine odaklanıyor. Metabolik aktivite, reaktif oksijen/nitrojen türleri seviyesi, toplam antioksidan kapasitesi, DNA hasarı, ATP seviyesi, neurit büyüme, hücre döngüsü ve hücre içi sinyal yollarında yer alan proteinler gibi hücresel ve moleküler özellikler açısından nöronlar üzerindeki monoterapi ve ko-tedavi etkilerinin çok seviyeli değerlendirilmesine odaklandık, özellikle p62 proteini ile ilişkili otofajiye vurgu yapıldı. Ek olarak, protein agregasyonu, eksitotoksisite, inflamasyon ve oksidasyon adımlarında yer alan 92 geni taradık. Çalışmalar, birlikte tedavinin monoterapiden daha güçlü özelliklere sahip olduğunu göstermiştir. İstatistiksel analiz tek yönlü ANOVA kullanılarak yapıldı ve ardından Dunnett'in post hoc testi yapıldı. Tedavi, güçlü antioksidan özellikleri, otofajinin aktivasyonu ve p62 / Keap / Nrf2 / ARE yoluyla ilişkili apoptoz yolunu gösterdi. Dahası, terapi, neurit büyümesini tetikledi ve hücre döngüsünü bozmadan DNA hasarını ortadan kaldırdı. Son olarak, HT-22 hücre hattında, terapi, hücre sinyalizasyonu ve inflamasyonu ile ilgili anahtar genleri aktive etti. Buna karşılık, SH-SY5Y hücrelerinde, terapi proteoliz, hücre döngüsü düzenlemesi, protein kinaz sinyallemesi ve lipit metabolizması ile ilgili genleri devreye soktu. Bu bulgular, resveratrol ve lityum klorür ko-tedavisinin oksidatif hasarı azaltmak ve PD'de nöroproteksiyonu arttırmak için umut verici bir terapötik strateji olarak altını çiziyor. Doğal bileşiklere dayanan bu kombinasyon yaşlılar için önleyici bir strateji olarak hizmet edebilir.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by neuronal loss, attributed largely to oxidative stress and mitochondrial dysfunction. This study explores the synergistic neuroprotective effects of resveratrol and lithium chloride co-treatment, focusing on their impact on oxidative stress and autophagy via the p62/Keap1/Nrf2 signaling pathway. We focused on the multilevel evaluation of the monotherapy and co-treatment effects on neurons in terms of cellular and molecular features in vitro, such as metabolic activity, level of reactive oxygen/nitrogen species, total antioxidant capacity, DNA damage, level of ATP, neurite outgrowth, cell cycle and proteins level involved in intracellular signaling pathways, with particular emphasis on autophagy correlated with p62 protein. Additionally, we screened 92 genes involved in steps of protein aggregation, excitotoxicity, inflammation and oxidation. Studies have shown that co-treatment has stronger properties than monotherapy. Statistical analysis was conducted using one-way ANOVA followed by Dunnett's post hoc test. The treatment indicated strong antioxidant properties, activation of autophagy, and the correlated apoptosis pathway via p62/Keap/Nrf2/ARE. Moreover, the therapy induced neurite outgrowth and eliminated DNA damage without disturbing the cell cycle. Finally, in the HT-22 cell line, therapy activated key genes involved in cell signaling and inflammation. In contrast, in SH-SY5Y cells, therapy engaged genes related to proteolysis, cell cycle regulation, protein kinase signaling, and lipid metabolism. These findings underscore resveratrol and lithium chloride co-treatment as a promising therapeutic strategy for mitigating oxidative damage and enhancing neuroprotection in PD. Relying on natural compounds, this combination could serve as a preventive strategy for the elderly.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.