NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Nigral tau hiperfosforilasyon, nigrostriyal dopaminerjik nörodejenerasyonun bir başlangıcı olarak dahil edilmiştir. Apolipoprotein epsilon 4 alel (APOE4), Parkinson hastalığı (PD) ve ateroskleroz (AS) için yaygın bir risk faktörüdür. APOE4 taşıyıcılarının daha yüksek seviyelerde nitral fosforile tau (p-tau) gösterip göstermediği ve AS- ve PD ile ilişkili tauopati arasındaki korelasyonun zor olup olmadığı. Burada, tau patolojisi APOE4 taşınan ve non-APOE4 ölüm sonrası beyin substantia nigra pars compa (SNpc) hastalarına taşınan gözlenmiştir. APOE3/3 ve APOE4/4 yüksek yağ diyeti ile tedavi edilen fareler (APOE3-HFD ve APOE4-HFD sırasıyla) AS modelini simüle etmek için kullanıldı. Tau ile ilgili nöropatoloji ve davranış performansları analiz edildi. Postmortem beyin analizi, APOE4 taşımalı AS hastalarının APOE4 taşımacı olmayanlara göre yüksek nitral p-tau seviyesi sergilediğini göstermiştir. HFD ile beslenen APOE4 fareleri, APOE3-HFD'nin aksine daha yüksek p-tau, kolesterol birikimi ve daha büyük AS plak alanı sergiledi. Kolesterol GSK3beta aktivasyonunu tetikledi ve birincil kültürlenmiş nöronlarda tau fosforilasyona yol açtı. Kolesterol taşınmasına yardımcı olmak, nitral kolesterol birikimini ve tau patolojisini hafifletti, böylece tau aracılı nigrostriyal dejenerasyonu hafifletti. Bu hafifletilmiş dejenerasyon motor fonksiyon geri kazanımına da katkıda bulunabilir. Bu bulgular, nitral dopaminerjik tau ile ilişkili patoloji ile AS fenotipi arasında bir bağlantı olduğunu gösterdi ve kolesterolü hedeflemek hem PD benzeri tauopatiyi hem de AS'yi hafifletebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Nigral tau hyperphosphorylation has been implicated as an initiation of nigrostriatal dopaminergic neurodegeneration. Apolipoprotein epsilon 4 allele (APOE4) is a common risk factor of Parkinson's disease (PD) and atherosclerosis (AS). Whether APOE4 carriers exhibited higher levels of nigral phosphorylated tau (p-tau) and the correlation between AS- and PD-related tauopathy remain elusive. Here, the tau pathology was observed in APOE4 carried and non-APOE4 carried AS patients postmortem brain substantia nigra pars compacta (SNpc). APOE3/3 and APOE4/4 knock-in mice treated with high fat diet (APOE3-HFD and APOE4-HFD, respectively) were used to simulate AS model. The tau-related neuropathology and behavioral performances were analyzed. Postmortem brain analysis showed that APOE4-carried AS patients exhibited elevated nigral p-tau level relative to non-APOE4 carriers. APOE4 mice fed with HFD exhibited higher p-tau, cholesterol accumulation, and larger AS plaque area in contrast to APOE3-HFD. Cholesterol triggered GSK3β activation, leading to tau phosphorylation in primary cultured neurons. Aiding cholesterol transport alleviated nigral cholesterol accumulation and tau pathology, thereby mitigating the tau-mediated nigrostriatal degeneration. This alleviated degeneration might also contribute to motor function recovery. These findings showed a link between nigral dopaminergic tau-related pathology and AS phenotype, and targeting cholesterol might alleviate both PD-like tauopathy and AS.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.