SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Parkinson hastalığı için ilaç keşfi ve gelişimi: preklinik modeller yeterince iyi mi?

Drug discovery and development for Parkinson's disease: are preclinical models good enough?

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Front Aging Neurosci · 2025-10-28

DOI: 10.3389/fnagi.2025.1692592PMID: 41229610

Open accessreview-article; Review; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Parkinson hastalığı (PD), artan küresel yaygınlık ve sürekli karşılanmamış terapötik ihtiyaçlarla, çevirisel sinirbilim için büyük bir zorluk olmaya devam etmektedir. Bradikinezi, sertlik ve titreme gibi klasik motor semptomları iyi karakterize edilirken, klinik spektrum hiposmia, kabızlık ve uyku bozuklukları da dahil olmak üzere çeşitli ve sıklıkla motor olmayan tezahürleri devre dışı bırakır. Bu özellikler tipik olarak motor açıklarından önce gelir ve hastalığın geç evrelerine hakim olabilir. On yıllarca süren araştırmalara rağmen, mevcut tedaviler öncelikle semptomatik kalır ve hastalığın ilerlemesini durduramaz. Bu durum, in vitro hücresel sistemlerden karmaşık hayvan modellerine kadar geniş bir preklinik model repertuvarının geliştirilmesini, patogenezi daha iyi anlamayı ve hastalık değiştirici stratejileri tanımlamayı sağlamıştır. Bununla birlikte, önemli çevirisel boşluklar, kısmen bu modellerin insan PD'sinin heterojenliğini ve karmaşıklığını ne kadar iyi özetlediğindeki sınırlamalar nedeniyle devam etmektedir. Bu incelemede, PD için mevcut olan ana preklinik modelleri eleştirel bir şekilde inceliyor, hem motor hem de motor olmayan özellikleri modellemek için güçlü ve zayıf yönlerini değerlendiriyoruz. Son gelişmeleri, kalıcı zorlukları tartışıyor ve Parkinson hastalığı için ilaç keşfinde deneysel modellerin öngörüsel değerini iyileştirmek için önemli hususları vurguluyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

Parkinson's disease (PD) remains a major challenge for translational neuroscience, with an increasing global prevalence and persistent unmet therapeutic needs. While its classical motor symptoms, such as bradykinesia, rigidity, and tremor, are well characterized, the clinical spectrum extends to diverse and often disabling non-motor manifestations, including hyposmia, constipation, and sleep disturbances. These features typically precede motor deficits and may dominate the late stages of disease. Despite decades of research, existing treatments remain primarily symptomatic and fail to halt disease progression. This situation has driven the development of a broad repertoire of preclinical models-ranging from in vitro cellular systems to complex animal models-to better understand pathogenesis and identify disease-modifying strategies. However, significant translational gaps persist, partly due to limitations in how well these models recapitulate the heterogeneity and complexity of human PD. In this review, we critically examine the main preclinical models available for PD, assessing their strengths and weaknesses for modeling both motor and non-motor features. We discuss recent advances, persistent challenges, and highlight key considerations for improving the predictive value of experimental models in drug discovery for Parkinson's disease.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.