NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Mikrotübüle bağlı protein Tau'daki mutasyonlar (MAPT), protein Tau'yu kodlayan gen, davranışsal değişikliklerden bilişsel bozulmaya ve parkinsonizme kadar değişen fenotiplerle frontotemporal lobar dejenerasyonuna (FTLD) neden olur. Son zamanlarda, lipid değişiklikleri, Alzheimer hastalığı gibi sinükleinopatilerde ve ikincil tauopathlarda yoğun bir şekilde yer almıştır. MAPT'deki mutasyonların veya hiperfosforilatlı Tau'nun (pTau) birikiminin birincil tauopathilerdeki lipid değişikliklerine katkıda bulunup bulunamayacağı bilinmemektedir. Burada, FTLD ile ilişkili mutasyon MAPT P301S'in Tau transgenik fare modelindeki beyin lipid metabolizması üzerindeki etkisini inceliyoruz. MAPT P301S mutasyonunun trigliseritleri, özellikle tekli doymamış yağ asitleri içeren trigliserit türlerini azaltırken digliserid ve heksosilceramid ve laktosilceramid seviyelerini artırdığını, ancak pTau birikiminden önce kolesterol metabolizmasını etkilemediğini tespit ettik. Çarpıcı bir şekilde, artan pTau birikimi ile kolesteril esterler ve trigliseritler gibi nötr lipitler, Alzheimer hastalığı ve FTLD beyninde de bildirildiği gibi mutant farelerin beyninde birikmeye başlar. Ayrıca, pTau'nun artan birikimiyle, kolesterol sentezinin azaldığını ve cironun 24S-hidroksikolesterol'e düştüğünü gözlemliyoruz. Genel olarak verilerimiz, MAPT P301S mutasyonunun ve pTau birikiminin in vivo'daki farklı beyin lipitomları ile ilişkili olduğunu göstermektedir.
Özgün kaynak özetini okuyun
Mutations in microtubule-associated protein Tau (MAPT), the gene that codes for the protein Tau, cause frontotemporal lobar degeneration (FTLD) with phenotypes ranging from behavioral changes to cognitive impairment and parkinsonism. Recently, lipid changes have been heavily implicated in synucleinopathies and secondary tauopathies such as Alzheimer's disease. Whether mutations in MAPT or accumulation of hyperphosphorylated Tau (pTau) can contribute to lipid changes in primary tauopathies is unknown. Here, we examine the effect of the FTLD-associated mutation MAPT P301S on brain lipid metabolism in a Tau transgenic mouse model. We find that the MAPT P301S mutation drives increased levels of diglycerides and hexosylceramides and lactosylceramides while reducing triglycerides, specifically those triglyceride species containing monounsaturated fatty acids, but does not affect cholesterol metabolism prior to pTau accumulation. Strikingly, with increasing accumulation of pTau, neutral lipids such as cholesteryl esters and triglycerides start to accumulate in the brain of mutant mice, as also reported in the Alzheimer's disease and FTLD brain. Furthermore, with increasing buildup of pTau, we observe decreased cholesterol synthesis and turnover to 24S-hydroxycholesterol. Overall our data indicates that the MAPT P301S mutation and accumulation of pTau are associated with distinct brain lipidomes in vivo.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.