NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Rotenone (ROT) maruziyeti, Parkinsonizmde olduğu gibi bradikinezi, katalepsi ve kararsız yürüyüş dahil olmak üzere davranışsal ve motor anormalliklere neden olur. Vitex agnus-castus (Vitex A-C), D2 dopaminerjik reseptörler için bir agonist olarak rolünün yanı sıra çeşitli kadın rahatsızlıklarının yönetiminde yaygın olarak kullanılmaktadır. Pramipexole (Prami), dopamin tedavisinin komplikasyonlarını azaltabilen bir dopamin agonisti (DA) reseptörüdür. Bu nedenle, bu araştırma, Vitex A-C ve/veya Prami'nin ROT tarafından uyarılmış striatal nörodejenerasyona karşı olası hafifletici etkilerini değerlendirmenin yanı sıra, altta yatan olası mekanizmalara ışık tutmayı amaçladı. Yetmiş yetişkin erkek albino sıçanı yedi gruba ayrıldı (n = 10 sıçan / grup): Grup I (kontrol grubu), Grup II (Prami kontrol grubu), Grup III (Vitex A-C kontrol grubu), Grup IV (ROT grubu), Grup V-VII'ye sırasıyla 60 gün boyunca günlük bir ağız içi Vitex A-C veya Prami uygulaması ile birlikte bir intraperitoneal ROT enjeksiyonu enjekte edildi. Moleküler kenetlenme sonuçları, Vitexin'in alfa-sinüklein (- 5.3 vs - 3.4 kcal / mol), kaspaz-1 (- 6.9 vs - 4.6 kcal / mol) ve NF-kappaB p65 (- 6.8 vs - 4.5 kcal / mol) hedeflemesinde üstün performansla tamamlandığını göstermiştir. Agnuside'ın dopaminerjik ve anti-inflamatuar etkileri, Vitexin'in anti-agregasyon ve anti-inflamatuar özellikleri ile. Sonuçlarımız, Vitex A-C ve / veya Prami'nin belirgin bir şekilde uyarılmış ROT kaynaklı striatal nörodejenerasyonu, ROT tetikleyen nörodavranışsal değişiklikleri, dopamin, oksidatif stres (MDA), antioksidan (GPX ve katalaz) ve enflamatuar belirteçleri (NF-kB P65, IL-1beta) hafifletme yetenekleri ile kanıtlandığını göstermiştir. Vitex A-C ve/veya Prami ile tedavi edilen gruplar, NLRP3, kaspaz-1 ve GSDMD'nin protein ekspresyonunda dikkate değer bir düşüş; ASC'nin gen ekspresyonu; ve IL-1beta ve IL-18'in doku seviyeleri ile kanıtlandığı gibi piroptotik sinyali azalttı. Ek olarak, Vitex A-C ve / veya Prami, alfa-sinükleini önemli ölçüde düşürdü ve TH protein ifadelerini yükseltti. Moleküler düzeylerde, kombinasyon grubu HMGB1, AIF-1 ve miR-1247-5p ifadelerinde, miR-675-5p üzerinde önemli bir etkisi olmadan ROT tetikli disregülasyonları düzeltti. Kombine tedavi, sinaptofizin immünoreaktivitesinde bir upregülasyon ile kaspaz-1 ve glial fibriler asidik protein immünoreaktivitesinin hafifletilmesi ile striatal histoarchitecture'de bir iyileşme gösterdi. Sonuç olarak, Vitex A-C ve Prami'nin kombine tedavisi, piroptotik yolu inhibe ederek ROT ile ilişkili striatal nörodejenerasyona karşı tek başlarına umut verici bir terapötik yol tutar.
Özgün kaynak özetini okuyun
Rotenone (ROT ) exposure causes behavioral and motor abnormalities, including bradykinesia, catalepsy, and unsteady gait, as in Parkinsonism. Vitex agnus-castus (Vitex A-C) has been extensively utilized in the management of various female ailments besides its role as an agonist for D2 dopaminergic receptors. Pramipexole (Prami) is a dopamine agonist (DA) receptor , which can reduce complications of dopamine therapy. Therefore, this investigation aimed to assess the possible ameliorating effects of Vitex A-C and/or Prami against ROT-evoked striatal neurodegeneration, as well as to shed light on the possible underlying mechanisms . Seventy adult male albino rats were allocated into seven groups (n = 10 rats/group): Group I (control group), Group II (Prami control group), Group III (Vitex A-C control group), Group IV (ROT group), while Groups V-VII were injected with an intraperitoneal injection of ROT along with a daily oral administration of Vitex A-C orPrami, or their combination, respectively, for 60 days. Molecular docking results showed that Vitexin complements with superior performance in α-synuclein (- 5.3 vs - 3.4 kcal/mol), caspase-1 (- 6.9 vs - 4.6 kcal/mol), and NF-κB p65 (- 6.8 vs - 4.5 kcal/mol) targeting. Agnuside's dopaminergic and anti-inflammatory effects, with Vitexin's anti-aggregation and anti-inflammatory properties. Our results indicated that Vitex A-C and/or Prami markedly ameliorated ROT-induced striatal neurodegeneration, evidenced by their abilities to mitigate ROT-triggered neurobehavioral alterations, dopamine, oxidative stress (MDA), antioxidant (GPX and catalase), and inflammatory markers (NF-kB P65, IL-1β). Vitex A-C and/or Prami-treated groups decreased pyroptotic signal as evidenced by a remarkable decline in the protein expression of NLRP3, caspase-1, and GSDMD; gene expression of ASC; and tissue levels of IL-1β and IL-18. Additionally, Vitex A-C and/or Prami substantially downregulated α-synuclein and upregulated TH protein expressions. On the molecular levels, the combination group rectified ROT-triggered dysregulations in the expressions of HMGB1, AIF-1, and miR-1247-5p without any significant impact on miR-675-5p. The combined therapy showed an improvement in striatal histoarchitecture with mitigation of caspase-1 and glial fibrillary acidic protein immunoreactivity with an upregulation in synaptophysin immunoreactivity. In conclusion, the combined therapy of Vitex A-C and Prami holds a promising therapeutic avenue over them alone against ROT-associated striatal neurodegeneration via inhibiting the pyroptotic pathway.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.