The role of lipid metabolism in neuronal senescence.

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Senescence, geri dönüşümsüz büyüme durması ve metabolik yeniden programlama ile karakterize edilen karmaşık bir hücresel durumdur. Nöronlarda, yaşlanma ve yaşa bağlı nörodejenerasyon bağlamında senescence gözlemlenmiştir. Lipid metabolizması hücresel homeostazda kritik bir rol oynar, ortaya çıkan kanıtlar yağ asitleri, kolesterol, sfingolipidler ve fosfolipidler de dahil olmak üzere lipid türlerindeki değişikliklerin beyindeki hem nöronal hem de nöronal olmayan hücrelerdeki yaşlılık fenotipine temelde yol açtığını veya katkıda bulunduğunu düşündürmektedir. Yani, lipit türlerindeki değişiklikler, membran dinamiğinin disregülasyonuna yol açan lipit damlacıklarının (LD'lerin) birikmesine ve beyindeki senesans ile ilişkili sekresyon fenotipini (SASP) toplu olarak şekillendiren biyoaktif lipit mediatörlerin üretimine yol açar. Bu derlemede, nöronlarda, astrositlerde, mikroglia ve diğer glial hücrelerde hücre tipine özgü lipid disregülasyon kalıplarını, önemli lipid türlerinin rolünü ve bunların senesans belirteçleri ve fenotipleri ile olan ilişkisini vurguluyoruz. Ayrıca, hücresel senansansta lipid metabolizması ve mitokondriyal disfonksiyon arasındaki çift yönlü ilişkiyi tartışıyoruz. Ayrıca, lipid metabolik yollarının nöral senansensiyi düzenleyebileceği moleküler mekanizmaları ve bunların Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığı gibi yaşlanmaya ve yaşa bağlı nörodejeneratif bozukluklara olan katkılarını da inceliyoruz. Son olarak, lipit metabolik yolları hedef alan gelişen terapötik stratejileri, nöral senesans ve potansiyel olarak yaşa bağlı beyin patolojisini modüle etmek için gözden geçiriyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

Senescence is a complex cellular state characterised by irreversible growth arrest and metabolic reprogramming. In neurons, senescence has been mainly observed in the context of ageing and age-related neurodegeneration. Lipid metabolism plays a critical role in cellular homeostasis, with emerging evidence suggesting that alterations in lipid species, including fatty acids, cholesterol, sphingolipids and phospholipids, fundamentally drive or contribute to the senescent phenotype in both neuronal and non-neuronal cells in the brain. Namely, changes in lipid species levels result in the accumulation of lipid droplets (LDs), leading to dysregulation of membrane dynamics, and in turn to the production of bioactive lipid mediators, which collectively shape the senescence-associated secretory phenotype (SASP) in the brain. In this review, we describe the cell type-specific patterns of lipid dysregulation in neurons, astrocytes, microglia and other glial cells during senescence, highlighting the role of key lipid species and their association with senescence markers and phenotypes. Furthermore, we discuss the bidirectional relationship between lipid metabolism and mitochondrial dysfunction in cellular senescence. We also examine the molecular mechanisms through which lipid metabolic pathways can orchestrate neural senescence and their contribution to ageing and age-related neurodegenerative disorders, such as Alzheimer's disease and Parkinson's disease. Finally, we review emerging therapeutic strategies targeting lipid metabolic pathways to modulate neural senescence and potentially ameliorate age-associated brain pathology.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.