Treatment strategies for motor fluctuations in Parkinson's disease: a systematic review of efficacy, functionality, and drug accessibility w

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Arka PlanMotor dalgalanmaları Parkinson hastalığında, özellikle uzun süreli levodopa tedavisi gören bireyler arasında büyük bir terapötik zorluğu temsil eder. Farklı farmakolojik ve cihaz destekli stratejiler mevcut olsa da, karşılaştırmalı etkinliği, fonksiyonel faydaları ve gerçek dünya erişilebilirliği-özellikle düşük ve orta gelirli ülkelerde (LMIC'ler)-başta yetersiz karakterli.MetodolojiParkinson hastalığındaki motor dalgalanmaları için farmakolojik, cerrahi ve deneysel müdahaleleri değerlendiren randomize kontrollü çalışmaların, karşılaştırmalı etkinlik çalışmalarının ve yüksek kaliteli gözlem kohortlarının sistematik bir incelemesini yaptık. PubMed ve Scopus 31 Mayıs 2025'te arandı. Uygun çalışmalar, levodopa tedavisine rağmen idiyopatik Parkinson hastalığına sahip yetişkinleri ve OFF / ON-time süresi, fonksiyonel sakatlık (UPDRS-II) ve sağlıkla ilgili yaşam kalitesi (PDQ-39 veya EQ-5D) ile ilgili sonuçları bildirdi. Önyargı riski onaylanmış araçlar kullanılarak değerlendirildi ve kanıtların kesinliği GRADE yaklaşımı kullanılarak derecelendirildi. Buna paralel olarak, dokuz Latin Amerika ülkesinde (Arjantin, Brezilya, Şili, Kolombiya, Kosta Rika, Guatemala, Meksika, Panama ve Peru) ve Amerika Birleşik Devletleri'nde uyuşturucu erişilebilirliğinin karşılaştırmalı bir analizini yaptık, pazarlama yetkilendirme durumunu ve Tanımlanan Günlük Doz (DDD) başına Satın Alma Gücü Paritesi (PPP) ayarlı fiyatları değerlendirdik. Yüksek kesinlikli kanıtlar, fonksiyonel engellilik ve yaşam kalitesindeki gelişmeler mütevazı veya tutarsız olmasına rağmen, OFF-zamanını azaltmada genişletilmiş salımlı levodopa (IPX066), opikapon, pramipeksol, rotigotin ve safinamidin etkinliğini desteklemektedir. Orta derecede kesin kanıtlar, levodopa-karbidopa bağırsak jeli (LCIG), subkütan foslevodopa-foskarbidopa ve sürekli apomorfin infüzyonu da dahil olmak üzere cihaz destekli terapileri destekler ve bu da OFF-time ve fonksiyonel sonuçlar üzerinde daha büyük etkiler elde eder. globus pallidus internüsün derin beyin stimülasyonu (DBS) yeterli ancak LMIC'de maliyet ve kullanılabilirlik ile sınırlıydı. Latin Amerika analizi, önemli ülkelerarası eşitsizlikleri ortaya çıkardı: Amerika Birleşik Devletleri, en geniş terapötik portföye (19 onaylanmış ilaçlar) ve genellikle gelişmiş formülasyonlar için PPP'ye uygun fiyatların daha düşük olmasına sahipti. Buna karşılık, IPX066, opicapone, istradefylline ve foslevodopa-foskarbidopa-olmayan birçok Latin Amerika pazarında ve fiyat farkları kontrollü-release veya eklenti terapileri için PPP ayarından sonra genellikle birkaç kat daha yüksek oldu.Kapsamlı birçok farmakolojik ve cihaz tabanlı müdahaleler etkili Parkinson hastalığında OFF-zamanını azaltırken, onların gerçek-etkileşimsizdir. Latin Amerika bölgesi, bu eşitsizlikleri, sınırlı düzenleyici kullanılabilirlik, heterojen fiyatlandırma ve yeni ajanların ulusal formüllere yetersiz dahil edilmesiyle örneklemektedir. Erişilebilirlik analizleri ile etkinlik kanıtlarının entegre edilmesi, fiyat düzenlemesi, sağlık teknolojisi değerlendirmesi ve adil finansman mekanizmalarına odaklanan koordineli bölgesel politikalara duyulan ihtiyacı vurgulamaktadır - tedavideki ilerlemelerin dünya çapında Parkinson hastalığı olan hastalar için işlev ve yaşam kalitesinde anlamlı iyileşmelere dönüşmesini sağlamak.

Özgün kaynak özetini okuyun

BackgroundMotor fluctuations represent a major therapeutic challenge in Parkinson's disease, particularly among individuals on long-term levodopa therapy. Although diverse pharmacological and device-aided strategies are available, their comparative efficacy, functional benefits, and real-world accessibility-especially in low- and middle-income countries (LMICs)-remain inadequately characterised.MethodologyWe conducted a systematic review of randomised controlled trials, comparative effectiveness studies, and high-quality observational cohorts evaluating pharmacological, surgical, and experimental interventions for motor fluctuations in Parkinson's disease. PubMed and Scopus were searched through 31 May 2025. Eligible studies enrolled adults with idiopathic Parkinson's disease experiencing motor fluctuations despite levodopa therapy and reported outcomes related to OFF/ON-time duration, functional disability (UPDRS-II), and health-related quality of life (PDQ-39 or EQ-5D). Risk of bias was assessed using validated tools, and the certainty of evidence was graded using the GRADE approach. In parallel, we conducted a comparative analysis of drug accessibility across nine Latin American countries (Argentina, Brazil, Chile, Colombia, Costa Rica, Guatemala, Mexico, Panama, and Peru) and the United States, assessing marketing authorisation status and Purchasing Power Parity (PPP)-adjusted prices per Defined Daily Dose (DDD).ResultsNinety-two studies met the inclusion criteria. High-certainty evidence supports the efficacy of extended-release levodopa (IPX066), opicapone, pramipexole, rotigotine, and safinamide in reducing OFF-time, although improvements in functional disability and quality of life were modest or inconsistent. Moderate-certainty evidence supports device-aided therapies, including levodopa-carbidopa intestinal gel (LCIG), subcutaneous foslevodopa-foscarbidopa, and continuous apomorphine infusion, which achieved larger effects on OFF-time and functional outcomes. Deep brain stimulation (DBS) of the globus pallidus internus was adequate but limited by cost and availability in LMICs. The Latin American analysis revealed substantial cross-country disparities: the United States had the widest therapeutic portfolio (19 approved drugs) and generally lower PPP-adjusted prices for advanced formulations. In contrast, several newer therapies-such as IPX066, opicapone, istradefylline, and foslevodopa-foscarbidopa-were unavailable in most Latin American markets, and price differentials for controlled-release or add-on therapies were often several-fold higher after PPP adjustment.ConclusionWhile multiple pharmacological and device-based interventions effectively reduce OFF-time in Parkinson's disease, their real-world impact is constrained by uneven global access and affordability. The Latin American region exemplifies these disparities, with limited regulatory availability, heterogeneous pricing, and insufficient inclusion of novel agents in national formularies. Integrating efficacy evidence with accessibility analyses highlights the need for coordinated regional policies-centred on price regulation, health technology assessment, and equitable funding mechanisms-to ensure that advances in treatment translate into meaningful improvements in function and quality of life for patients with Parkinson's disease worldwide.

Bilimsel değerlendirme

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.