NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Giriş Beyinde alfa-sinüklein (alfa-sin) agregalarının varlığı ile karakterize bir simuleopati olan Parkinson hastalığının (PD) bağırsaktan kaynaklandığı düşünülmektedir. Desülfürovibrio, yerleşik bağırsak sülfat azaltıcı bakteriler (SRB), genellikle sağlıklı bir bağırsakta çok düşük sayılarda bulunur, PD'de daha yüksek sayılarda bulunur. Yakın zamanda yapılan bir çalışmada, ayrı bir grup, hem PD hastalarından hem de sağlıklı deneklerden izole edilen Desulfovibrio'nun C. elegans'a beslendiğini ve solucanların baş bölgesinde alfa-sent agregalarının arttığını göstermiştir. Bu bakterilerin beyindeki alfa-sin agregalarını bağırsak yoluyla nasıl indüklediği bilinmemektedir. Desülfürovibrio'nun bağırsak hücrelerinde alfa-sin agregalarını indükleyip tetiklemediğini ve bu hücrelerden alfa-sin salgısını büyüme ortamına tetikleyip tetiklemediğini ve bu büyüme ortamının (bakterilerden yoksun) nöronlarda alfa-sin agregalarını daha fazla indükleyip tetiklemediğini test ettik. Ayrıca, Desülfürovibrio'nun nöronal hücrelerdeki alfa-sin agregalarını doğrudan indükleyip inhibe edip etmediğini ve önemli bir dopamin üreten enzim olan tirozin hidroksilazın (TH) protein ekspresyonunu inhibe edip etmediğini test ettik. Ayrıca Desulfovibrio'nun bağırsak, plazma ve farelerde beyinde alfa-sin seviyelerini artırıp artırmadığını test ettik. MethodsEnteroendokrin STC-1 ve nöronal SH-Sy5y hücrelerine Desulfovibrio vulgaris (DSV) bulaşmıştı. İmmünofloresans ile alfa-sin agregasyonu ölçtük. Hücre kültürü süpernatantı (sup), dokular ve plazmadaki alfa-sin seviyeleri enzim bağlantılı immünosorbent tahlili (ELISA) ile ölçüldü. TH ve alfa-sin protein ekspresyonu Western blot.ResultsWe tarafından analiz edildi DSV'nin alfa-sin agregatları ile STC-1hücrelerinin sayısını arttırdığını ve ayrıca bu hücrelerde alfa-sin ekspresyonunu indüklediğini tespit ettik. DSV ile enfekte olmuş STC-1'den gelen sup, enfekte olmamış sup'u kontrol etmeye kıyasla daha yüksek alfa-sin seviyelerine sahipti ve SH-Sy5y'de alfa-sin agregalarını indükleyebilirdi. DSV ayrıca doğrudan bir syn agregasını indükledi ve SH-Sy5y'de TH'yi inhibe etti. DSV gavaged fareler duodenum, plazma ve beyinde alfa-sin daha yüksek düzeyleri vardı ve aynı zamanda beyinde TH ekspresyonunda azalan bir eğilim gösterdi.Bu nedenle, bulgularımız, SRB'nin bağırsaktan beyine ifadeyi arttırma, alfa-sin'in toplanması ve yayılmasını sağlama ve PD'de TH'nin azalmasına bağlı bir bağırsak-beyin bağlantısı sağlar.
Özgün kaynak özetini okuyun
IntroductionParkinson's disease (PD), a synucleopathy characterized by the presence of α-synuclein (α-syn) aggregates in the brain, is thought to originate in the intestine. Desulfovibrio, resident gut sulfate reducing bacteria (SRB), usually found in very low numbers in a healthy gut, are found in higher numbers in PD. In a recent study, a separate group demonstrated that Desulfovibrio isolated from both PD patients and healthy subjects were fed to C. elegans and were found to increase α-syn aggregates in the head region of the worms. How these bacteria induce α-syn aggregates in the brain through the gut remain unknown. We tested whether Desulfovibrio induced α-syn aggregates in the intestinal cells and triggered α-syn secretion from these cells into the growth medium and whether this growth medium (devoid of bacteria) further induced α-syn aggregates in neurons. We also tested whether Desulfovibrio directly induced α-syn aggregates in neuronal cells and inhibited protein expression of tyrosine hydroxylase (TH), a key dopamine-producing enzyme. We also tested whether Desulfovibrio increased α-syn levels in intestine, plasma, and in brain in mice.MethodsEnteroendocrine STC-1 and neuronal SH-Sy5y cells were infected with Desulfovibrio vulgaris (DSV). We measured α-syn aggregation by immunofluorescence. α-syn levels in cell culture supernatant (sup), tissues, and plasma were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Protein expression of TH and α-syn was analyzed by Western blot.ResultsWe found that DSV increased the number of STC-1cells with α-syn aggregates and also induced α-syn expression in these cells. Sup from DSV-infected STC-1 had higher α-syn levels compared to control uninfected sup and could induce α-syn aggregates in SH-Sy5y. DSV also directly induced a syn aggregates and inhibited TH in SH-Sy5y. DSV-gavaged mice had higher levels of α-syn in the duodenum, plasma, and in brain and also showed a decreasing trend in TH expression in the brain.ConclusionThus, our findings provide a gut-to-brain link tied to the ability of SRB in the gut-to increase expression, aggregation and spread of α-syn and decrease of TH in PD.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.