SCIENTIFIC HUB

Araştırmanın izini sürün.

SCIENTIFIC LITERATURE · MED

Nörodejenerasyon ve Kanserde Otofaji-Lizozom Pathway Disfonksiyonu: Mekanizmalar ve Terapötik Fırsatlar.

Autophagy-Lysosome Pathway Dysfunction in Neurodegeneration and Cancer: Mechanisms and Therapeutic Opportunities.

Makine çevirisi · Editoryal inceleme bekliyor

Int J Mol Sci · 2025-12-29

DOI: 10.3390/ijms27010366PMID: 41516242

Open accessreview-article; Review; Journal ArticleKaynağa git ↗

Araştırma özeti

Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by

Otofaji-lizozom sistemi, hücresel homeostazın ana düzenleyicisidir, kalite kontrolünü, metabolizmayı ve hücre kaderini sitoplazmik bileşenlerin seçici bozulması yoluyla entegre eder. Otofajik akı veya lizozomal fonksiyonun bozulması bu bozunma yolunu tehlikeye atar ve çeşitli patolojik koşullara yol açar. Gelişmekte olan kanıtlar otofaji-lizozom ağını, metabolik dengeyi, özellikle nörodejeneratif bozukluklar ve kanserde hastalık ilerlemesine bağlayan merkezi bir sinyalleme merkezi olarak tanımlar. Kanser ve nörodejeneratif hastalıklar görünüşte zıt sonuçlar-kontrolsüz proliferasyon ve progresif nöronal kayıp gösterse de, her ikisi de otofaji-lizozom ekseninde ortak mekanistik temelleri paylaşır. Burada, nörodejeneratif hastalıklarda ve kanserde otofaji ve lizozomal mekanizmaların rollerinde, özellikle lizozomal asitleşme, membran bütünlüğü ve otofagozom-lizom füzyonun Alzheimer ve Parkinson hastalıklarında toksik protein birikimine ve organelle hasarına nasıl katkıda bulunduğuna dair son gelişmeleri sentezlerken, aynı makine tümör hücreleri tarafından anabolik büyümeyi, stres toleransını ve terapi direncini sürdürmek için yeniden kullanılmaktadır. Ayrıca, lizozomal membran permeabilizasyonunu indükleyen küçük moleküller, nanotıp bazlı pH düzeltmesi ve yeni nesil protein bozunumu teknolojileri de dahil olmak üzere ortaya çıkan lizozom merkezli terapötik yaklaşımları da vurguluyoruz. Son olarak, bu mekanistik anlayışları klinik müdahalelere çevirmek için önemli zorlukları ve gelecekteki fırsatları tartışıyoruz.

Özgün kaynak özetini okuyun

The autophagy-lysosome system is a master regulator of cellular homeostasis, integrating quality control, metabolism, and cell fate through the selective degradation of cytoplasmic components. Disruption of either autophagic flux or lysosomal function compromises this degradative pathway and leads to diverse pathological conditions. Emerging evidence identifies the autophagy-lysosome network as a central signaling hub that connects metabolic balance to disease progression, particularly in neurodegenerative disorders and cancer. Although cancer and neurodegenerative diseases exhibit seemingly opposite outcomes-uncontrolled proliferation versus progressive neuronal loss-both share common mechanistic foundations within the autophagy-lysosome axis. Here, we synthesize recent advances on the roles of autophagy and lysosomal mechanisms in neurodegenerative diseases and cancer, especially on how defects in lysosomal acidification, membrane integrity, and autophagosome-lysosome fusion contribute to toxic protein accumulation and organelle damage in Alzheimer's and Parkinson's diseases, while the same machinery is repurposed by tumor cells to sustain anabolic growth, stress tolerance, and therapy resistance. We also highlight emerging lysosome-centered therapeutic approaches, including small molecules that induce lysosomal membrane permeabilization, nanomedicine-based pH correction, and next-generation protein degradation technologies. Finally, we discuss the major challenges and future opportunities for translating these mechanistic insights into clinical interventions.

Bilimsel değerlendirme

01

Araştırma sorusu

Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.

02

Yöntem ve örneklem

Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.

03

Temel bulgular

Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.

04

Sınırlılıklar

Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.

Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.