Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Alfa-sinüklein (alfa-sin) zengin Lewy cisimleri Parkinson hastalığının (PD) belirgin patolojik bir özelliğidir, nöronlarda ve muhtemelen mikrogliada hücre içi birikim meydana gelir. İki farklı hücre tipi arasındaki alfa-sin hareketini izlemek, patolojinin nasıl yayıldığını belirlemede kritik öneme sahiptir. Birincil kortikal nöronların veya mikroglianın eksojen alfa-sin preforme fibrilleri (PFF'ler) ile ayrı ön-tedavisinin, karşı naif hücre tipi ile birlikte kültürlendiğinde sitotoksik bir ortamı destekleyeceğini varsaymıştık. Bu amaçla, gerçek zamanlı canlı hücre görüntülemesi kullanarak, hem mikroglia hem de nöronlarda Alexa Fluor 488 etiketli alfa-sin PFF'lerin biriktiğini bulduk. Ortak kültürlerde, etiketli-PFF'ler, tohumsuz hücrelere farklı yayılma kalıpları gösterdi. PFF tedavisi ayrıca, zamanın geçmesiyle artan ve belirgin vakuolasyonu ve mikroglial morfolojideki değişiklikleri indükleyen hücresel kaybı da tetikledi. Mikroglia, morfolojik olarak tehlikeye giren nöronlardan PFF'ler biriktirmiş ve zamanla baskın olarak distrofik ve "köprü büyütülmüş kızarmış yumurta" morfolojisine kaymış ve anti-inflamatuar sitokin, interlökin-4 (IL-4) seviyelerinde bir azalma ile ilişkilendirilmiştir. Şu anda, birincil kortikal mikroglia ve nöronlar arasında alfa-sin yayılımını takip etmeyi sağlayan yeni bir in vitro ko-kültür modeli sunuyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
α-synuclein (α-syn) rich Lewy bodies are a prominent pathological feature of Parkinson's disease (PD), with intra-cellular accumulation occurring in neurons and possibly microglia. Tracking α-syn movement between the two different cell types is of critical importance in determining how pathology spreads. We hypothesized that the separate pre-treatment of either primary cortical neurons or microglia with exogenous α-syn preformed fibrils (PFFs) will foster a cytotoxic environment when co-cultured with the opposite naïve cell type. To this end, using real time live cell imaging, we found an accumulation of Alexa Fluor 488 labelled α-syn PFFs in both microglia and neurons. In the co-cultures, the labelled-PFFs showed differing patterns of spread to non-seeded cells. The PFF treatment also provoked cellular loss that increased with the passage of time and induced marked vacuolation and changes in microglial morphology. Microglia appeared to accumulate PFFs from morphologically compromised neurons and shifted to a predominately dystrophic and "foamy enlarged fried egg" morphology over time and was associated with a reduction in levels of the anti-inflammatory cytokine, interleukin-4 (IL-4). We currently provide a novel in vitro co-culture model that allows for tracking α-syn spread between primary cortical microglia and neurons.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.