NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Deneysel farmakoloji alanının önemli bir kısmı, moleküllerin hayvanlardaki etkilerini incelemeyi kapsar. Parkinson hastalığı (PD) durumunda, hayvan modelleri, hastalık anlayışımızın rafine edilmesinde, yeni bileşiklerin hastalık üzerindeki etkisini karakterize etmede ve kliniğe yeni tedaviler getirmede paha biçilmez bir rol oynamıştır. Gerçekten de, daha önce hayvan modellerinde güvenlik, toksikoloji, etkinlik vb. ile ilgili birkaç parametre değerlendirilmemiş olsaydı, bir ilacın insanlarda test edilmesi pek akla yatkın değildir. Ne yazık ki, PD'nin deneysel modellerindeki etkinlik mutlaka olumlu klinik sonuçları garanti etmez. Öncelikle son beş yıla odaklanan bu makalede, levodopa kaynaklı diskinezi, parkinsonizm, hastalık modifikasyonu tedavisi için klinik çalışmalara giren ve daha önce PD'nin hayvan modellerinde değerlendirilen ilaçları gözden geçiriyoruz. Tartışılan ilaçlar buspiron, JM-010, befiradol, mesdopetam, foliglurax, dipraglurant, tavapadon, prasinezumab, cinpanemab, nilotinib, minzasolmin, exenatid, NLY01, liraglutide, lixisenatide ve semaglutide'dir. Her molekül için, önceki preklinik çalışmaların klinik çalışmalarda etkinliği tahmin etmede nasıl başarılı olduğunu veya başarısız olduğunu inceliyoruz ve çevirisel başarı olasılığını en üst düzeye çıkarmak için hayvan modeli tasarımını ve seçimini optimize etmenin olası yollarını tartışıyoruz.
Özgün kaynak özetini okuyun
An important part of the field of experimental pharmacology encompasses the study of the effects of molecules in animals. In the case of Parkinson's disease (PD), animal models have played an invaluable role in refining our understanding of the disease, in characterizing the effect of new compounds on the illness, and in bringing new treatments to the clinic. Indeed, it is now hardly conceivable that a drug would be tested in humans if several parameters pertaining to safety, toxicology, efficacy, etc. had not previously been evaluated in animal models. Quite unfortunately, efficacy in experimental models of PD does not necessarily guarantee positive clinical outcomes. In this article, which primarily focusses on the past five years, we review drugs that entered clinical trials for the treatment of levodopa-induced dyskinesia, parkinsonism, disease modification, and had previously been assessed in animal models of PD. The drugs discussed are buspirone, JM-010, befiradol, mesdopetam, foliglurax, dipraglurant, tavapadon, prasinezumab, cinpanemab, nilotinib, minzasolmin, exenatide, NLY01, liraglutide, lixisenatide, and semaglutide. For each molecule, we examine how previous preclinical studies succeeded or failed in predicting efficacy in clinical trials and discuss possible ways to optimize animal-model design and selection to maximize the probability of translational success.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.