Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Arka planMotor komplikasyonları olan Parkinson hastalığı (PD-MC) etkili tanı ve terapötik stratejilerden yoksundur. Bağırsak mikrobiyotası ve plazma metabolitlerinin pertürbasyonları PD'nin etiyopatogeneziyle yakından ilişkilidir. Bununla birlikte, fekal mikrobiyom disbiyoz ve değişen plazma metabolitlerinin PD ilerlemesine dahil olup olmadığı, özellikle PD-MC'nin gelişiminde hala belirsizdir.MetodlarBu çalışmada, plazma hedefsiz metabolomlar için 16S rRNA bağırsak mikrobiyom profillemesi ve 246 PD hastası için 108 PD hastasını içeren kapsamlı bir multiomik analiz gerçekleştirdik. Bulgularımız PD-MC ile ilişkili belirgin bağırsak mikrobiyotası ve plazma metabolitlerini ortaya çıkardı. Bu ayrımcı özellikleri kullanarak PD-MC için çok değişkenli bir teşhis modeli geliştirdik. Diferansiyel metabolitler ve mikroorganizmalar arasındaki ilişkiler Spearman korelasyon analizi kullanılarak değerlendirildi. KEGG ve SMPDB veritabanlarını kullanarak, anahtar metabolitlerin fonksiyonel yorumu zenginleştirme ve yol analizi yoluyla gerçekleştirildi.ResultsPD-MC hastaları, motor komplikasyonları olmayan PD'ye (PD-NMC) kıyasla belirgin bağırsak mikrobiyal imzalarına sahipti ve fekal Lactobacillus, Limosilactobacillus, Bifidobacterium ve Ligilactobacillus cinslerinde deple Agachobacter ile birlikte arttı. Ayrıca, metabolomik analiz plazma 3-deoksisappankalkon (3-DSC), 1.3-Dimetilurasil (1,3-DTL), Leucine ve N-Asetilisoleucine (N-AIL), Dodec-6-enoik asit (D-6-E), N-bütil Oleat (N-BO) ve 4-hidroksiundecanoik asit (4-HUA) arasındaki farkları ortaya çıkardı. Spearman korelasyon analizi, PD-MC hastalarında fekal mikrobiyota aberasyonlarının plazma metabolik değişikliklerine bağlı olduğunu, PD-MC'deki önemli mikrobiyal popülasyonlar ve metabolomik profiller arasındaki ilişkiyi gösterdiğini gösterdi.Bu çalışma, fekal mikrobiyom ve plazma metabolomunun entegre multiomik profillemesinin PD-MC'nin mekanistik anlayışını geliştirmek ve potansiyel tanısal biyobelirteçleri tanımlamak için kullanılmasının değerini vurgulamaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
BackgroundParkinson's disease with motor complications (PD-MC) lacks effective diagnostic and therapeutic strategies. The perturbations of the gut microbiota and plasma metabolites are closely associated with the etiopathogenesis of PD. However, whether fecal microbiome dysbiosis and changed plasma metabolites are involved in PD progression, particularly in the development of PD-MC, is still unclear.MethodsIn this study, we performed an extensive multiomics analysis involving 108 PD patients for 16S rRNA gut microbiome profiling and 246 PD patients for plasma nontargeted metabolomics. Our findings revealed distinct gut microbiota and plasma metabolites associated with PD-MC. Utilizing these discriminative features, we developed a multivariate diagnostic model for PD-MC. The relationships between differential metabolites and microorganisms were evaluated using Spearman correlation analysis. Functional interpretation of the key metabolites was conducted through enrichment and pathway analysis, employing the KEGG and SMPDB databases.ResultsPD-MC patients had distinct gut microbial signatures as compared with PD without motor complications (PD-NMC) individuals and were increased in fecal Lactobacillus, Limosilactobacillus, Bifidobacterium, and Ligilactobacillus genera along with depleted Agathobacter. Moreover, metabolomic analysis revealed the differences in plasma 3-deoxysappanchalcone (3-DSC), 1,3-Dimethyluracil (1,3-DTl), Leucine, and N-Acetylisoleucine (N-AIL), Dodec-6-enoic acid (D-6-E), N-butyl Oleate (N-BO), and 4-hydroxyundecanoic acid (4-HUA) in PD-MC compared to PD-NMC. Spearman correlation analysis showed that the fecal microbiota aberrations in PD-MC patients were linked to plasma metabolic changes, indicating the association between key microbial populations and metabolomic profiles in PD-MC.ConclusionsThis study underscores the value of employing integrated multiomics profiling of the fecal microbiome and plasma metabolome to enhance the mechanistic understanding of PD-MC and to identify potential diagnostic biomarkers.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.