NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
RationaleMultiple sistem atrofisi (MSA) öncelikle sporadik bir nörodejeneratif bozukluktur ve tanıya karşı pozitif bir aile öyküsü düşünülmektedir. Nadir aile kümeleri bildirilirken, önemli bir teşhis zorluğu oluştururlar. Bu rapor, potansiyel bir paylaşılan etiyolojiyi araştırmak için genetik teste tabi tutulan ve nadir görülen bir MSA taklitinin teşhisine yol açan fenotipik olarak klasik MSA'ya sahip 2 kuzeni açıklamaktadır.Hasta endişeleriCase 1: Parkinsonizm (bradikinezi, dinlenme titremesi) ve nörojenik ortostatik hipotansiyon ile sunulan 77 yaşındaki bir erkek. Vaka 2: 55 yaşında bir kadın, vaka 1'in 1. kuzeni, progresif uzuv ataksisi, disartri ve nörojenik ortostatik hipotansiyon ile sunuldu. Her iki hasta da levodopaya kötü bir terapötik yanıt ve fonksiyonel hareketlilikte ilerici bir düşüş bildirdi.Başlangıçta, vaka 1, baskın Parkinsonizm ile klinik olarak muhtemel MSA tanısı kondu ve vaka 2, baskın serebler ataksi (MSA-C) ile klinik olarak muhtemel MSA tanısı kondu. Bununla birlikte, post-genetik analiz, vaka 1, kesin olarak geç başlangıçlı metakromatik lökodistrofi (MLD) teşhisi kondu. Olgu 2, anlamlı genetik varyant tanımlanmadığı için klinik olarak MSA-C olarak sınıflandırıldı. Her iki hasta için de interventionsKlinik değerlendirme ve levodopa çalışmaları yapıldı. Şüpheli ailesel MSA kümesini araştırmak için, paylaşılan patojenik varyantları tanımlamak için her iki birey için de tüm genom dizilimi gerçekleştirildi.OutcomesWhole-genome dizilimi, arilsülfataz A geninde 1 durumunda MLD'yi doğrulayan biallelik patojenik mutasyonları tanımladı. 2. durumda paylaşılan genetik etiyoloji bulunamadı. MLD'nin 1 durumunda keşfi, semptomları için alternatif bir metabolik açıklama sağladı, böylece 2 kuzen arasında paylaşılan bir ailesel MSA bağlantısının ilk hipotezini çürüttü.LessonsBu durum, geç başlangıçlı MLD'nin MSA'nın klinik fenotipini yakından taklit edebileceğini vurgulamaktadır. Klinisyenler, ailesel MSA ile karşılaşırken yüksek bir şüphe endeksi tutmalıdır. Bu gibi durumlarda kapsamlı bir genetik değerlendirme, tipik bir sporadik sinükleinopatinin nadir bir ailesel sunumuna karar vermeden önce metabolik veya kalıtsal taklitleri dışlamak için gereklidir.
Özgün kaynak özetini okuyun
RationaleMultiple system atrophy (MSA) is primarily a sporadic neurodegenerative disorder, and a positive family history is considered against the diagnosis. While rare familial clusters are reported, they pose a significant diagnostic challenge. This report describes 2 cousins with phenotypically classic MSA who underwent genetic testing to investigate a potential shared etiology, leading to a diagnosis of a rare MSA mimic.Patient concernsCase 1: a 77-year-old male presented with Parkinsonism (bradykinesia, resting tremor) and neurogenic orthostatic hypotension. Case 2: a 55-year-old female, case 1's 1st cousin, presented with progressive limb ataxia, dysarthria, and neurogenic orthostatic hypotension. Both patients reported a poor therapeutic response to levodopa and a progressive decline in functional mobility.DiagnosesInitially, case 1 was diagnosed with clinically probable MSA with predominant Parkinsonism, and case 2 was diagnosed with clinically probable MSA with predominant cerebellar ataxia (MSA-C). However, post-genetic analysis, case 1 was definitively diagnosed with late-onset metachromatic leukodystrophy (MLD). Case 2 remained clinically classified as MSA-C as no significant genetic variants were identified.InterventionsClinical evaluation and levodopa trials were conducted for both patients. To investigate the suspected familial MSA cluster, whole-genome sequencing was performed for both individuals to identify shared pathogenic variants.OutcomesWhole-genome sequencing identified biallelic pathogenic mutations in the arylsulfatase A gene in case 1, confirming MLD. No shared genetic etiology was found in case 2. The discovery of MLD in case 1 provided an alternative metabolic explanation for his symptoms, thereby refuting the initial hypothesis of a shared familial MSA link between the 2 cousins.LessonsThis case highlights that late-onset MLD can closely mimic the clinical phenotype of MSA. Clinicians should maintain a high index of suspicion when encountering familial MSA. A comprehensive genetic evaluation is essential in such cases to exclude metabolic or hereditary mimics before concluding a rare familial presentation of a typically sporadic synucleinopathy.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.