NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
GirişOksimatrin (OMT), yüksek hareket grubu proteini B1 (HMGB1) yolunu inhibe ederek parkinsonizmin bir MPTP fare modelinde dopaminerjik (DA) nöronlara ve mikroglia aracılı nöroinflamasyona verilen hasarı hafifletir. Bununla birlikte, OMT'nin HMGB1'i inhibe ettiği kesin mekanizma belirsizliğini korumaktadır. Her ne kadar miR-141-3p Parkinson hastalığı (PD) hastalarının periferik kan serumunda aşağı doğru düzenlenmiş olsa da, HMGB1 ile potansiyel ilişkisi belirsizliğini korumaktadır.MetodsTargetScan yazılımı ve çift-luciferaz muhabir gen tahlilleri miR-141-3p'nin HMGB1 mRNA'nın 3'-UTR'sine bağlandığını tahmin etmiştir. BV2 hücreleri miR-141-3p taklitleri ile transfekte edildi ve MPP+ in vitro deneylerle uyarıldı. C57BL/6 J fareleri, ikili substantia nigra pars compa (SNpc) içine miR-141-3p agomir veya miR-141-3p antagomir stereotaksiksik enjeksiyonları aldı. Daha sonra, fareler bir gün içinde dört kez MPTP ile intraperitone olarak enjekte edildi. MiR-141-3p antagomir enjeksiyonundan sonra, OMT 7 gün boyunca enjeksiyonla sürekli olarak uygulandı. Davranışsal testler rotarod ve açık alan testleri kullanılarak değerlendirildi. Gerçek zamanlı PCR, western blot, ELISA ve immünofloresans boyaması BV2 hücreleri ve SNpc dokuları üzerinde gerçekleştirildi.SonuçlarÇalışmamız, MPP+ ve MPTP ile tedavi edilen farelere maruz kalan hem BV2 mikrogliasında hem de HMGB1 ve miR-141-3p ekspresyonu arasında ters bir korelasyon gösterdi. TargetScan analizi, miR-141-3p ile HMGB1 mRNA'nın 3'-UTR'si arasındaki tamamlayıcı bağlanma alanlarını tanımladı ve daha sonra çift lüsiferaz muhabir tahlilleri yoluyla doğrulandı. MPP+'ya maruz kalan BV2 mikroglia ve MPTP ile tedavi edilen farelerde yapılan deneyler sayesinde miR-141-3p, HMGB1'i düşürerek, pro-inflamatuar sitokin okumalarını azaltır ve in vivo, iyileştirilmiş rotarod ve açık alan performansı ve zayıflatılmış Tyrozin Hidroksilaz (TH)-pozitif nöronal kaybı ile ilişkilidir. OMT, MPTP modelinde miR-141-3p'yi, azaltılmış HMGB1 ve inflamatuar okumaların yanı sıra arttırır ve bu etkiler miR-141-3p inhibisyonu ile azalır.ConclusionmiR-141-3p, mikroglial reaksiyonu inhibe etmek ve hem vivo hem de vitro deneylerde nöroinflamasyonu azaltmak, MPTP modelinde TH-pozitif nöronal kaybı azaltmak için HMGB1'i hedefler. OMT, MPTP modelinde miR-141-3p'yi, azaltılmış HMGB1 ve enflamatuar okumaların yanında arttırır ve bu etkiler miR-141-3p inhibisyonu ile azalır.
Özgün kaynak özetini okuyun
IntroductionOxymatrine (OMT) alleviates damage to dopaminergic (DA) neurons and microglia-mediated neuroinflammation in an MPTP mouse model of parkinsonism by inhibiting the High-mobility group protein B1 (HMGB1) pathway. However, the precise mechanism by which OMT inhibits HMGB1 remains unclear. Although miR-141-3p is downregulated in the peripheral blood serum of Parkinson's disease (PD) patients, its potential relationship with HMGB1 remains unclear.MethodsTargetScan software and dual-luciferase reporter gene assays predicted that miR-141-3p binds to the 3'-UTR of HMGB1 mRNA. BV2 cells were transfected with miR-141-3p mimics and stimulated with MPP+ in vitro experiments. C57BL/6 J mice received stereotaxic injections of miR-141-3p agomir or miR-141-3p antagomir into the bilateral substantia nigra pars compacta (SNpc). Subsequently, the mice were intraperitoneally injected with MPTP four times within a single day. After miR-141-3p antagomir injection, OMT was administered continuously by injection for 7 days. Behavioral tests were assessed using the rotarod and open field tests. Real-time PCR, western blot, ELISA, and immunofluorescence staining were performed on BV2 cells and SNpc tissues.ResultsOur study showed an inverse correlation between HMGB1 and miR-141-3p expression in both BV2 microglia exposed to MPP+ and MPTP-treated mice. TargetScan analysis identified complementary binding sites between miR-141-3p and the 3'-UTR of HMGB1 mRNA, which was subsequently confirmed through dual-luciferase reporter assays. Through experiments in BV2 microglia exposed to MPP+ and in MPTP-treated mice, miR-141-3p downregulates HMGB1, reduces pro-inflammatory cytokine readouts, and in vivo is associated with improved rotarod and open-field performance and attenuated Tyrosine Hydroxylase (TH)-positive neuronal loss. OMT increases miR-141-3p in the MPTP model, alongside reduced HMGB1 and inflammatory readouts, and these effects are diminished by miR-141-3p inhibition.ConclusionmiR-141-3p targets HMGB1 to inhibit microglial reaction and mitigate neuroinflammation both in vivo and vitro experiments, reduce TH-positive neuronal loss in the MPTP model. OMT increases miR-141-3p in the MPTP model, alongside reduced HMGB1 and inflammatory readouts, and these effects are diminished by miR-141-3p inhibition.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.