NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Şu anda nörodejeneratif sinükleinopatilerin, Parkinson hastalığının ve çoklu sistem atrofisinin teşhisi, farklılaşması veya ilerlemesi için doğrulanmış periferik biyobelirteçler yoktur. Hastalık mekanizmalarını veya hastalık şiddeti ile değişen ilerleme biyobelirteçlerini yansıtan tanısal biyobelirteçler, hastalık değiştirici terapileri değerlendirmek için son derece değerli olacaktır. Amacımız Parkinson hastalığı ve çoklu sistem atrofisinin, klinik hastalık şiddeti ile ilişkili olarak, nükleik asit bağlantılı immüno-sandwich tahlili merkezi sinir sistemi hastalık panelini biyobelirteç nicelemesi için kullanarak putatif protein biyobelirteçlerini araştırmaktı. Nükleik asit bağlantılı immüno-sandwich tahlili CNS hastalık panelini kullanarak, üç zaman noktasında (0, 48, 96 hafta) toplanan 161 Parkinson hastalığı hastasından plazmayı ve üç zaman noktasında (0, 24, 48 hafta) 43 çoklu sistem atrofi hastasından alınan serumu test ettik ve sonuçları (n = 39) yaş uyumlu sağlıklı kontrol bireylerden toplanan eşleştirilmiş plazma ve serum örnekleriyle karşılaştırdık. Ayrıca, Parkinson hastalığı katılımcılarının bir alt grubundan (n = 51) 96 hafta ile ayrılan ve çoklu sistem atrofisi katılımcılarının bir alt grubunda 48 haftalık bir aralıktan sonra (n = 23) iki kez toplanan eşleştirilmiş CSF örneklerini test ettik. Tüm örnekler hastalık şiddetinin objektif klinik değerlendirmeleri ile eşzamanlı olarak alındı. Biyobelirteç karşılaştırmaları hastalık durumu boyunca ve doğrusal modelleme kullanılarak hastalık şiddeti ile ilişkili olarak yapılmıştır. Birden fazla protein önemli ölçüde farklı kantitatif düzeylerde (yanlış keşif oranı düzeltilmiş P değeri TAFA-5), Parkinson hastalığı tanısı ile ilişkili ve (iii) inflamatuvar yollar (interlökin-7) Parkinson hastalığı tanısı ile ilişkili olduğunu gösterdi. Önemli olarak, bu aynı proteinlerin bazıları, oligomerik ve fosforile edilmiş alfa-sinüklein formları ve insülin benzeri büyüme faktörü-1 reseptörü de dahil olmak üzere Parkinson hastalığı şiddeti ile önemli ölçüde ilişkiliydi. Ayrıca nörofilament ışık seviyelerinin çoklu sistem atrofisi hastalarını sağlıklı kontrollerden güçlü bir şekilde ayırdığını, aynı zamanda serum enflamatuar proteinlerin (interlökin-6) ve fosforile alfa-sinüklein oranının çoklu sistem atrofisi şiddeti ile güçlü bir şekilde ilişkili olduğunu gösterdiğini de doğruladık. Nükleik asit bağlantılı immüno-sandwich tahlil multiplex platformundan elde edilen bu sonuçlar, alfa-sinükleinopati ile ilişkili nörodejenerasyonla ilişkili karmaşık patojenik mekanizmalar hakkında ek bilgiler sağlar. Bireysel protein seviyeleri veya çoklu protein adaylarının kombinasyonu, tanısal biyobelirteçler veya potansiyel hastalık değiştirici müdahalelerin denemelerinde hastalık ilerlemesi için biyobelirteçler olarak yararlı bir şekilde hizmet edebilir.
Özgün kaynak özetini okuyun
There are currently no validated peripheral biomarkers for the diagnosis, differentiation or progression of the neurodegenerative synucleinopathies, Parkinson's disease and multiple system atrophy. Diagnostic biomarkers that reflect the disease mechanisms or progression biomarkers that change with disease severity would be extremely valuable for assessing disease-modifying therapies. Our objective was to explore putative protein biomarkers of Parkinson's disease and multiple system atrophy, in relation to clinical disease severity, using the nucleic acid-linked immuno-sandwich assay central nervous system disease panel for biomarker quantification. We used the nucleic acid-linked immuno-sandwich assay CNS disease panel to test plasma from 161 Parkinson's disease patients collected at three time points (0, 48, 96 weeks) and serum from 43 multiple system atrophy patients at three time points (0, 24, 48 weeks) and compared results to paired plasma and serum samples collected from (n = 39) age-matched healthy control individuals at a single time point. We also tested paired CSF samples collected on two occasions, separated by 96 weeks from a subgroup of Parkinson's disease participants (n = 51) and after an interval of 48 weeks in a subgroup of multiple system atrophy participants (n = 23). All samples were taken contemporaneously with objective clinical assessments of disease severity. Biomarker comparisons were made across disease status and in relation to disease severity using linear modelling. Multiple proteins showed significantly different quantitative levels (false discovery rate-corrected P value TAFA-5), were associated with Parkinson's disease diagnosis, and (iii) inflammatory pathways (interleukin-7) were associated with Parkinson's disease diagnosis. Importantly, some of these same proteins were significantly associated with Parkinson's disease severity including oligomeric and phosphorylated forms of alpha-synuclein and insulin-like growth factor-1 receptor. We also confirmed as expected that neurofilament light levels strongly distinguish multiple system atrophy patients from healthy controls, while also demonstrating that serum inflammatory proteins (interleukin-6) as well as the phosphorylated alpha-synuclein ratio are strongly associated with multiple system atrophy severity. These results from the nucleic acid-linked immuno-sandwich assay multiplex platform provide additional insights into the complex pathogenetic mechanisms associated with alpha-synucleinopathy related neurodegeneration. Individual protein levels or the combination of multiple protein candidates may usefully serve as diagnostic biomarkers, or as biomarkers for disease progression in trials of potential disease-modifying interventions.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.