NeuralCipher Araştırma özeti
Kaynak özetin Türkçe makine çevirisi. Klinik kullanım öncesinde özgün yayınla karşılaştırılmalı; hekim incelemesi değildir. cc by
Sfingolipidler hücre zarlarının ayrılmaz bileşenleridir ve hücre hayatta kalma, çoğalma ve apoptozu modüle eder. ASAH2, insan seramidaz ailesinin kötü karakterize edilmiş bir üyesi olan nötr N-asilspingozin amidoidolaz 2 kodlayan beyin ve bağırsak bakımından zengin bir gendir. Bu enzim, merkezi ve periferik sinir sistemlerinde nörogenez ve sinaptik fonksiyon için çok önemli olan sfingolipid homeostazın korunmasında önemli bir rol oynar. Aslında, düzensiz bir sfingolipid metabolizması, Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığı da dahil olmak üzere ilerici nörolojik durumlarla ilişkilidir. Burada, bilişsel bozukluk, nöropati, oftalmopleji ve progresif serebellar ve ekstraoküler kas atrofisi içeren nörogelişimsel bir durumu olan bir bireyde biallelik ASAH2 varyantlarının tanımlanmasını bildiriyoruz. Exome sekanslama yoluyla, silico analizlerinde zararlı olacağı tahmin edilen çok nadir görülen ASAH2 varyantlarını belirledik. Kas biyopsisi histopatolojik değerlendirme, nöropatik hasar düşündürücü özellikler ortaya koydu. Lipidomik profilleme, öznenin hücrelerinde glukosilceramidin hiper-akümülasyonunu ortaya çıkardı. Daha sonra, Drosophila'daki ASAH2 varyantlarının fonksiyonel araştırması, dengesiz bir proteinin ve tutarlı işlev kaybı nöromotor fenotiplerinin üretimini gösterdi. Bulgularımız, daha önce karakterize edilmemiş nörogelişimsel bozukluk için bir aday gen olarak ASAH2'yi desteklemektedir. nöropatik özellikler ve progresif serebellar atrofisi, bu seramidazın insan sinir sistemlerinde önemli rolünü vurgulamaktadır.
Özgün kaynak özetini okuyun
Sphingolipids are integral components of cell membranes and modulate cell survival, proliferation, and apoptosis. ASAH2 is a brain- and gut-enriched gene encoding the neutral N-acylsphingosine amidohydrolase 2, a poorly characterized member of the human ceramidase family. This enzyme plays a pivotal role in maintaining the sphingolipid homeostasis, which is crucial for neurogenesis and synaptic function in the central and peripheral nervous systems. In fact, a dysregulated sphingolipid metabolism is associated with progressive neurological conditions, including Alzheimer disease and Parkinson disease. Here, we report the identification of biallelic ASAH2 variants in an individual with a neurodevelopmental condition featuring cognitive impairment, neuropathy, ophthalmoplegia, and progressive cerebellar and extraocular muscles atrophy. Through exome sequencing, we identified very rare missense ASAH2 variants, predicted to be deleterious by in silico analyses. Muscle biopsy histopathologic evaluation revealed features suggestive of neuropathic damage. Lipidomic profiling revealed a hyper-accumulation of glucosylceramide in the subject's cells. Then, the functional investigation of the ASAH2 variants in Drosophila showed the production of an unstable protein and consistent loss-of-function neuromotor phenotypes. Our findings support ASAH2 as a candidate gene for a previously uncharacterized neurodevelopmental disorder with neuropathic features and progressive cerebellar atrophy, underscoring the important role of this ceramidase in human nervous systems.
Bilimsel değerlendirme
Araştırma sorusu
Sorunun kapsamı orijinal çalışma üzerinden değerlendirilir.
Yöntem ve örneklem
Çalışma tasarımı ve örneklem için kaynak makaleyi kontrol edin.
Temel bulgular
Bu kayıt için editoryal olarak onaylanmış bulgu özeti henüz yayımlanmadı.
Sınırlılıklar
Sonuçların genellenebilirliği, yanlılık ve klinik anlamı ayrıca incelenmelidir.
Bibliyografik veriden yöntem, örneklem veya klinik sonuç çıkarımı yapılmaz.